FDA批准acalabrutinib联合venetoclax用于CLL和SLL一线治疗
FDA已批准acalabrutinib（Calquence）联合venetoclax（Venclexta）用于成人CLL和SLL一线治疗，确立其为首个全口服、固定疗程且以BTK抑制剂为基础的方案。III期AMPLIFY研究显示，该方案较标准化疗免疫治疗可改善无进展生存，并降低疾病进展或死亡风险。
美国FDA已批准acalabrutinib（Calquence）联合venetoclax（Venclexta）用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。此次批准确立了acalabrutinib-venetoclax作为一种无化疗、疗程为14个月的固定疗程一线选择，用于成人CLL/SLL，并使其成为美国首个限时（time-limited）的基于BTK抑制剂方案。
该批准适用于成人CLL和SLL患者——这是成人中最常见的白血病类型。在美国，预计2024年约有18,500名患者在CLL一线治疗场景中接受治疗。部分患者在确诊时仍无症状，但也有人会随着异常B淋巴细胞在血液、骨髓和淋巴组织中累积而出现乏力、感染、淋巴结肿大及其他全身症状。
此次批准基于III期AMPLIFY试验结果，该研究在美国血液学会（American Society of Hematology）2024年年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。在中位随访40.8个月时，acalabrutinib联合venetoclax的估计3年无进展生存（progression-free survival, PFS）率为76.5%，而标准治疗的化疗免疫治疗为66.5%；标准方案由研究者选择fludarabine联合cyclophosphamide及rituximab，或bendamustine联合rituximab。
在联合治疗组，中位无进展生存期尚未达到，而在化疗组为47.6个月。与化疗免疫治疗相比，该方案将疾病进展或死亡风险降低35%。
估计36个月总生存（overall survival, OS）率方面，acalabrutinib联合venetoclax为94.1%，而标准治疗为85.9%。
在意向治疗（intention-to-treat）人群中，采用流式细胞术在10–4灵敏度下检测外周血不可检出微小残留病灶（minimal residual disease, MRD）的比例为：acalabrutinib联合venetoclax为51.0%，标准治疗为26.8%。然而，在可评估患者中，治疗结束时及治疗结束后3个月的MRD不可检出率分别为：acalabrutinib/venetoclax组45.0%和38.0%，而标准治疗组分别为72.9%和77.9%。
该试验于2019年至2021年间在27个国家招募未携带del(17p)或TP53突变的患者，并在COVID-19大流行期间持续开展。患者被随机分配接受固定疗程的acalabrutinib联合venetoclax、同一联合方案加用obinutuzumab，或标准化疗免疫治疗。主要终点为由独立评审评估的无进展生存期。acalabrutinib按固定疗程给药，共14个28天周期。标准治疗组患者接受6个周期治疗。
在acalabrutinib/venetoclax组中，临床关注的最常见3级或以上不良事件包括：心脏事件（1.7%）、房颤或房扑（0.3%）、高血压（2.7%）、出血（1.0%）、中性粒细胞减少（32.3%）、感染（12.4%）、第二原发癌（1.7%）以及肿瘤溶解综合征（0.3%）。
安全性结果与已知的acalabrutinib特征一致，未发现新的安全性信号。
目前，acalabrutinib联合venetoclax已在欧盟、加拿大和英国获批，其他监管审评仍在进行中。除CLL和SLL外，acalabrutinib也已在多个市场获批用于套细胞淋巴瘤，并在更广泛的B细胞恶性肿瘤开发项目中开展研究，包括弥漫大B细胞淋巴瘤。