FDA aceita pedido de tirabrutinib para linfoma primário do SNC recidivado

A FDA aceitou o protocolo de um pedido de aprovação de novo medicamento (new drug application, NDA) para tirabrutinib no tratamento de adultos com linfoma primário do sistema nervoso central recidivado ou refratário (R/R PCNSL). A agência está revisando o pedido sob a via de aprovação acelerada e atribuiu uma data-alvo de decisão, conforme o Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), de 18 de dezembro de 2026.

Se aprovado nos EUA para R/R PCNSL, tirabrutinib se tornaria o primeiro inibidor de BTK comercialmente disponível no país para essa população de pacientes e a terceira terapia comercial do grupo Ono disponível no país. Tirabrutinib, comercializado internacionalmente sob o nome Velexbru, foi desenvolvido pela Ono Pharmaceutical e é um inibidor oral da tirosina quinase de Bruton (BTK) usado para tratar cânceres hematológicos específicos.

A submissão do NDA é respaldada por resultados da parte A do estudo PROSPECT de fase 2, que avaliou a monoterapia com tirabrutinib em pacientes adultos com R/R PCNSL. Quarenta e oito participantes receberam tirabrutinib 480mg diariamente, até progressão da doença ou toxicidade clinicamente inaceitável. O desfecho primário foi a taxa de resposta global.

Resultados interinos, apresentados no congresso da American Society for Clinical Oncology de 2025, demonstraram que, após um seguimento mediano de 11,5 meses, a taxa de resposta global foi de 67%, com taxa de resposta completa de 44%. Além disso, a mediana da duração da resposta foi de 9,3 meses, e a mediana do tempo até resposta foi de 1 mês.

Eventos adversos emergentes do tratamento de qualquer grau foram observados em 75,0%; incluindo anemia (18,8%), exantema maculopapular (16,7%), fadiga (14,6%), diminuição da contagem de neutrófilos (14,6%), diminuição da contagem de linfócitos (14,6%), prurido (14,6%) e exantema (14,6%). Dois pacientes morreram devido a eventos adversos emergentes do tratamento, mas estes foram considerados não relacionados ao tratamento do estudo.

R/R PCNSL é uma forma rara e agressiva de linfoma não Hodgkin que ocorre ao redor do cérebro, da medula espinhal ou dos olhos, sem envolvimento sistêmico. A doença tem uma incidência anual de cerca de cinco casos por 1 milhão de pessoas nos EUA, e a incidência aumenta entre indivíduos imunocomprometidos com 65 anos ou mais.

Pacientes com PCNSL geralmente apresentam sintomas que variam conforme a localização da lesão no sistema nervoso central. Eles podem incluir neuropatia craniana, sintomas neuropsiquiátricos, aumento da pressão intracraniana, convulsões, sintomas oculares, cefaleia, discinesia e radiculopatia.

Embora haja avanços no tratamento de indução para pacientes recém-diagnosticados, os desfechos continuam desafiadores. Aproximadamente 20% a 30% dos pacientes são refratários ao tratamento inicial e até 60% acabarão por recidivar, destacando a elevada necessidade médica não atendida por terapias adicionais.

O pedido está sendo analisado pela via de aprovação acelerada, que permite a aprovação mais precoce de medicamentos que tratam condições graves e atendem a uma necessidade médica não atendida com base em um desfecho substituto.

Tirabrutinib tem como alvo BTK, um componente-chave da via do receptor de células B, que ajuda a controlar como as células B crescem, se ativam e sobrevivem. Ele também desempenha um papel crucial em vários cânceres de células B, incluindo PCNSL.

Tirabrutinib já recebeu aprovações em países fora dos EUA, incluindo o Japão, onde foi aprovado em março de 2020 para o tratamento de R/R PCNSL e lançado sob o nome comercial Velexbru em maio de 2020. Posteriormente, foi aprovado no Japão para macroglobulinemia de Waldenstrom e linfoma linfoplasmocítico em agosto de 2020. Tirabrutinib também foi aprovado para R/R PCNSL na Coreia do Sul em novembro de 2021 e em Taiwan em fevereiro de 2022.