FDA, 재발성 원발성 중추신경계 림프종 대상 tirabrutinib 신약 허가 신청 접수
FDA가 재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계 림프종 치료를 위한 tirabrutinib NDA를 접수했으며, 결정 시한은 2026년 12월 18일이다. 이 신청은 67% 전체 반응률을 보인 2상 임상시험 데이터에 의해 뒷받침된다.
FDA는 재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계 림프종(R/R PCNSL) 성인 환자 치료를 위한 tirabrutinib의 신약 허가 신청(NDA) 접수를 수리했다. FDA는 가속승인 경로로 신청서를 심사하고 있으며 처방약 사용자 수수료법(PDUFA) 목표 심사 기한을 2026년 12월 18일로 지정했다.
R/R PCNSL에 대해 미국에서 승인될 경우, tirabrutinib은 이 환자군에서 미국 내 최초로 상업적으로 이용 가능한 BTK 억제제가 되며, Ono 그룹의 세 번째 미국 시판 치료제가 된다. 국제적으로 Velexbru라는 브랜드명으로 판매되는 tirabrutinib은 Ono Pharmaceutical이 개발한 경구 Bruton 티로신 키나아제 억제제로 특정 혈액암 치료에 사용된다.
NDA 제출은 R/R PCNSL 성인 환자에서 tirabrutinib 단독요법을 평가한 2상 PROSPECT 임상시험 파트 A의 결과에 의해 뒷받침된다. 48명의 참가자가 질병 진행 또는 임상적으로 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 tirabrutinib 480mg을 매일 투여받았다. 1차 평가변수는 전체 반응률이었다.
American Society for Clinical Oncology 2025년 학술대회에서 발표된 중간 분석 결과에 따르면, 중앙값 11.5개월 추적 관찰 후 전체 반응률은 67%, 완전 반응률은 44%였다. 또한 반응 지속 기간의 중앙값은 9.3개월이었으며, 반응까지 소요 시간 중앙값은 1개월이었다.
모든 등급의 치료 중 발생 이상반응은 75.0%에서 경험되었으며, 빈혈(18.8%), 반구진성 발진(16.7%), 피로감(14.6%), 호중구 수 감소(14.6%), 림프구 수 감소(14.6%), 소양증(14.6%), 발진(14.6%)이 포함되었다. 2명의 환자가 치료 중 발생 이상반응으로 사망했으나, 연구 치료와 관련이 없는 것으로 판단되었다.
R/R PCNSL은 전신 침범 없이 뇌, 척수 또는 눈 주위에 발생하는 비호지킨 림프종의 희귀하고 공격적인 형태이다. 이 질환은 미국에서 연간 100만 명당 약 5건의 발생률을 보이며, 65세 이상의 면역저하 환자에서 발생률이 증가한다.
PCNSL 환자는 일반적으로 중추신경계 내 병변 위치에 따라 다양한 증상을 나타낸다. 여기에는 뇌신경 병증, 신경정신 증상, 두개내압 상승, 경련, 안구 증상, 두통, 운동장애 및 신경근병증이 포함될 수 있다.
신규 진단 환자에 대한 관해유도 치료에서 진전이 있었지만, 치료 성과는 여전히 도전적이다. 환자의 약 20%에서 30%가 초기 치료에 불응성이며, 최대 60%가 결국 재발하여 추가 치료에 대한 높은 미충족 수요를 보여준다.
이 신청서는 중증 질환을 치료하고 대리 평가변수에 기반하여 미충족 의료 수요를 충족하는 약물의 조기 승인을 허용하는 가속승인 경로로 심사되고 있다.
Tirabrutinib은 B세포의 성장, 활성화 및 생존을 조절하는 B세포 수용체 경로의 핵심 구성 요소인 BTK를 표적으로 한다. BTK는 PCNSL을 포함한 여러 B세포 암에서도 중요한 역할을 한다.
Tirabrutinib은 이미 미국 외 국가에서 승인을 받았으며, 일본에서 2020년 3월 R/R PCNSL 치료 목적으로 승인되어 2020년 5월 Velexbru라는 상표명으로 출시되었다. 이후 2020년 8월 일본에서 Waldenstrom 마크로글로불린혈증 및 림프형질세포 림프종에 대해 추가 승인되었다. Tirabrutinib은 2021년 11월 한국, 2022년 2월 대만에서도 R/R PCNSL에 대해 승인되었다.