礼来推迟Retatrutide申报，转而申请生物制品许可

礼来公司周四宣布，将于2027年第一季度将其减肥药物retatrutide提交美国监管机构审批，较此前预期的时间表有所推迟。该公司正在申请生物制品许可（BLA），而非传统的新药申请，这一举措涉及更复杂的生产和质量控制要求，但可能提供更长的市场独占期和更强的生物类似药竞争保护。

这一决定是在两项额外III期试验取得阳性结果后做出的。在Triumph-2研究中，1152名肥胖伴2型糖尿病患者接受了最高12毫克周剂量的治疗，80周内平均体重减轻20.8%（约49.6磅），A1C水平降低高达1.6个百分点。在Triumph-3试验中，患有严重肥胖和已确诊心血管疾病的成年人在同一时期内体重减轻高达22.6%（约55.8磅），并且心血管危险因素（包括甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和腰围）均有所改善。

Retatrutide是一种实验性每周注射剂，同时靶向三种代谢激素——GLP-1、GIP和胰高血糖素——使其与现有疗法区分开来。礼来目前的重磅药物Zepbound作用于两种激素，而诺和诺德的Wegovy仅靶向GLP-1。如果获得批准，retatrutide将成为市场上首个三重激动剂药物。

心血管数据呈现喜忧参半的局面。虽然治疗组和安慰剂组的主要不良心血管事件发生率均低于预期，但对三个最严重终点（心脏病发作、中风和死亡）的分析显示，使用retatrutide的患者风险比安慰剂组高12%，不过有限的数据集可能引发疑问。最常见的不良反应是腹泻、恶心和便秘，与既往研究一致。

礼来一直为retatrutide争取生物制品分类，因为该药物的氨基酸结构处于联邦定义中40个氨基酸的边界。该公司于2024年向联邦法院提起诉讼，去年一名法官命令FDA重新考虑其狭隘的解释。Retatrutide现已获得五项III期试验的阳性结果。

BLA途径通常适用于疫苗和基因疗法等产品。如果FDA认为申请因生产、临床或标签缺陷而无法以当前形式获批，可以发出完全回应函（CRL）。与此同时，参议院HELP委员会最近的一份报告建议在完整BLA和简化BLA之间创建一个中间地带，旨在增加竞争并加速患者获得生物制品的机会。