イーライリリー、レタトルチド申請延期、生物学的製剤申請へ

イーライリリーは木曜日、肥満治療薬レタトルチドを2027年第1四半期に米国規制当局に承認申請すると発表し、従来の予定から延期した。同社は従来の新薬申請ではなく生物学的製剤承認申請（BLA）を目指しており、この動きはより複雑な製造と品質管理要件を伴うが、より長い市場独占期間とバイオシミラー競合他社からのより強力な保護を提供する可能性がある。

この決定は、追加の第3相試験2件の良好な結果に基づく。肥満と2型糖尿病を有する1,152人の参加者を登録したTriumph-2試験では、最高用量の週12 mgを投与された患者は80週間で平均20.8%（約49.6ポンド）の体重減少を示し、A1C値を最大1.6ポイント低下させた。Triumph-3試験では、重度の肥満と確立された心血管疾患を持つ成人が同じ期間に最大22.6%（約55.8ポンド）の体重減少を示し、トリグリセリド、非HDLコレステロール、収縮期血圧、腹囲などの心血管リスク因子が改善した。

レタトルチドは、GLP-1、GIP、グルカゴンの3つの代謝ホルモンを同時に標的とする実験的な週1回注射であり、既存治療とは異なる。イーライリリーの現在の大ヒット薬Zepboundは2つのホルモンに作用し、ノボノルディスクのWegovyはGLP-1のみを標的とする。承認されれば、レタトルチドは市場初のトリプルアゴニスト医薬品となる。

心血管データは複雑な様相を示した。主要な心血管イベントは治療群とプラセボ群の両方で予想よりも低頻度で発生したが、心筋梗塞、脳卒中、死亡という3つの最も重篤なエンドポイントの分析では、レタトルチド投与患者はプラセボと比較して12%高いリスクを示した。ただし、限られたデータセットであるため疑問が生じる可能性がある。最も一般的な副作用は下痢、吐き気、便秘であり、以前の研究と一致している。

イーライリリーは、レタトルチドのアミノ酸構造が連邦政府の定義する40アミノ酸の境界にあるため、生物学的製剤分類を求めて争ってきた。同社は2024年に連邦裁判所に申し立てを行い、昨年判事はFDAに対しその狭い解釈を再検討するよう命じた。レタトルチドは現在、5件の第3相試験で良好な結果を得ている。

BLA経路は通常、ワクチンや遺伝子治療などの製品に限定される。FDAが申請内容を製造、臨床、表示の欠陥のために現在の形では承認できないと判断した場合、完全回答書（CRL）が発行される可能性がある。一方、上院HELP委員会の最近の報告書は、完全BLAと簡略BLAの中間的な枠組みを創設し、競争を促進し、生物学的製剤への患者アクセスを加速するよう勧告した。