Eli Lilly verschiebt Retatrutide-Einreichung und strebt Biologics-Zulassung an

Eli Lilly gab am Donnerstag bekannt, dass es sein Adipositas-Medikament Retatrutide im ersten Quartal 2027 zur US-Zulassung einreichen wird, was den ursprünglich erwarteten Zeitplan verschiebt. Das Unternehmen strebt einen Biologics License Application (BLA) anstelle eines konventionellen Neuantrags an, ein Schritt, der komplexere Herstellungs- und Qualitätskontrollanforderungen mit sich bringt, aber eine längere Marktexklusivität und einen stärkeren Schutz vor Biosimilar-Konkurrenten bieten könnte.

Die Entscheidung folgte auf positive Ergebnisse aus zwei weiteren Phase-3-Studien. In der Triumph-2-Studie mit 1.152 Teilnehmern mit Adipositas und Typ-2-Diabetes verloren Patienten, die die höchste wöchentliche Dosis von 12 mg erhielten, über 80 Wochen durchschnittlich 20,8 % ihres Körpergewichts – etwa 49,6 Pfund – und senkten den A1C-Wert um bis zu 1,6 Prozentpunkte. In der Triumph-3-Studie verloren Erwachsene mit schwerer Adipositas und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung im gleichen Zeitraum bis zu 22,6 % ihres Körpergewichts, etwa 55,8 Pfund, mit Verbesserungen der kardiovaskulären Risikofaktoren wie Triglyceride, Non-HDL-Cholesterin, systolischer Blutdruck und Taillenumfang.

Retatrutide ist eine experimentelle wöchentliche Injektion, die gleichzeitig drei metabolische Hormone – GLP-1, GIP und Glucagon – anvisiert, was es von bestehenden Behandlungen unterscheidet. Lillys aktueller Blockbuster Zepbound wirkt auf zwei Hormone, während Novo Nordisks Wegovy nur GLP-1 anvisiert. Falls zugelassen, wäre Retatrutide das erste Dreifach-Agonisten-Medikament auf dem Markt.

Die kardiovaskulären Daten zeigten ein gemischtes Bild. Während schwere kardiovaskuläre Ereignisse sowohl in der Behandlungs- als auch in der Placebogruppe seltener als erwartet auftraten, zeigte eine Analyse der drei schwerwiegendsten Endpunkte – Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod – dass Patienten unter Retatrutide ein um 12 % höheres Risiko im Vergleich zu Placebo hatten, obwohl der begrenzte Datensatz Fragen aufwerfen könnte. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall, Übelkeit und Verstopfung, konsistent mit früheren Studien.

Lilly kämpft seit längerem um die Einstufung von Retatrutide als Biologikum, da die Aminosäurestruktur des Medikaments an der Grenze der bundesstaatlichen Definition von 40 Aminosäuren liegt. Das Unternehmen reichte 2024 eine Beschwerde beim Bundesgericht ein, und ein Richter ordnete letztes Jahr an, dass die FDA ihre enge Auslegung überdenken muss. Retatrutide hat nun positive Ergebnisse aus fünf Phase-3-Studien.

Der BLA-Weg ist normalerweise Produkten wie Impfstoffen und Gentherapien vorbehalten. Ein Complete Response Letter (CRL) kann ausgestellt werden, wenn die FDA feststellt, dass ein Antrag in seiner aktuellen Form aufgrund von Mängeln in der Herstellung, Klinik oder Kennzeichnung nicht genehmigt werden kann. In der Zwischenzeit empfahl ein aktueller Bericht des Senatsausschusses HELP die Schaffung eines Mittelwegs zwischen einem vollständigen BLA und einem verkürzten BLA, um den Wettbewerb zu fördern und den Patientenzugang zu Biologika zu beschleunigen.