Eli Lilly Adia Submissão do Retatrutide para 2027 e Opta por Licença de Biológico

A Eli Lilly anunciou na quinta-feira que submeterá seu medicamento para obesidade retatrutide para aprovação regulatória nos EUA no primeiro trimestre de 2027, adiando o cronograma esperado anteriormente. A empresa está buscando um Biologics License Application (BLA) em vez de um pedido de novo medicamento convencional, uma medida que envolve requisitos mais complexos de fabricação e controle de qualidade, mas pode proporcionar exclusividade de mercado mais longa e proteção mais forte contra concorrentes biossimilares.

A decisão veio após resultados positivos de dois estudos adicionais de Fase 3. No estudo Triumph-2, que inscreveu 1.152 participantes com obesidade e diabetes tipo 2, os pacientes que receberam a dose semanal mais alta de 12 mg perderam em média 20,8% do peso corporal — cerca de 22,5 kg — ao longo de 80 semanas e reduziram os níveis de A1C em até 1,6 ponto percentual. No estudo Triumph-3, adultos com obesidade grave e doença cardiovascular estabelecida perderam até 22,6% do peso corporal, ou cerca de 25,3 kg, no mesmo período, com melhorias nos fatores de risco cardiovascular, incluindo triglicerídeos, colesterol não-HDL, pressão arterial sistólica e circunferência da cintura.

O retatrutide é uma injeção semanal experimental que ataca simultaneamente três hormônios metabólicos — GLP-1, GIP e glucagon — distinguindo-se dos tratamentos existentes. O atual blockbuster da Lilly, Zepbound, atua em dois hormônios, enquanto o Wegovy da Novo Nordisk tem como alvo apenas o GLP-1. Se aprovado, o retatrutide seria o primeiro medicamento triplo-agonista no mercado.

Os dados cardiovasculares apresentaram um quadro misto. Embora os eventos cardiovasculares maiores tenham ocorrido com menos frequência do que o esperado tanto no grupo de tratamento quanto no placebo, uma análise dos três desfechos mais graves — infarto, acidente vascular cerebral e morte — mostrou que os pacientes em retatrutide tiveram um risco 12% maior em comparação com o placebo, embora o conjunto limitado de dados possa levantar questões. Os efeitos colaterais mais comuns foram diarreia, náusea e constipação, consistentes com estudos anteriores.

A Lilly vem lutando pela classificação biológica do retatrutide porque a estrutura de aminoácidos do medicamento está no limite da definição federal de 40 aminoácidos. A empresa entrou com uma queixa no tribunal federal em 2024, e um juiz no ano passado ordenou que o FDA reconsiderasse sua interpretação restritiva. O retatrutide agora tem resultados positivos de cinco estudos de Fase 3.

O caminho do BLA é normalmente reservado para produtos como vacinas e terapias genéticas. Uma Complete Response Letter (CRL) pode ser emitida se o FDA considerar que um pedido não pode ser aprovado em sua forma atual devido a deficiências de fabricação, clínicas ou de rotulagem. Enquanto isso, um relatório recente do Comitê HELP do Senado recomendou a criação de um meio-termo entre um BLA completo e um BLA abreviado, visando aumentar a concorrência e acelerar o acesso dos pacientes a medicamentos biológicos.