Eli Lilly retrasa la presentación de retatrutida y opta por una solicitud de licencia biológica

Eli Lilly anunció el jueves que presentará su fármaco contra la obesidad retatrutida para la aprobación regulatoria en EE. UU. en el primer trimestre de 2027, retrasando el cronograma previsto anteriormente. La compañía opta por una Solicitud de Licencia Biológica (BLA) en lugar de una solicitud de nuevo fármaco convencional, una medida que implica requisitos más complejos de fabricación y control de calidad, pero que podría proporcionar una mayor exclusividad en el mercado y una protección más fuerte contra competidores biosimilares.

La decisión siguió a resultados positivos de dos ensayos de Fase 3 adicionales. En el estudio Triumph-2, que incluyó a 1152 participantes con obesidad y diabetes tipo 2, los pacientes que recibieron la dosis semanal más alta de 12 mg perdieron en promedio un 20,8% de su peso corporal —aproximadamente 49,6 libras— durante 80 semanas y redujeron los niveles de A1C hasta en 1,6 puntos porcentuales. En el ensayo Triumph-3, adultos con obesidad grave y enfermedad cardiovascular establecida perdieron hasta un 22,6% de su peso corporal, o alrededor de 55,8 libras, durante el mismo período, con mejoras en factores de riesgo cardiovascular como triglicéridos, colesterol no HDL, presión arterial sistólica y circunferencia de cintura.

La retatrutida es una inyección semanal experimental que se dirige simultáneamente a tres hormonas metabólicas —GLP-1, GIP y glucagón—, distinguiéndola de los tratamientos existentes. El actual fármaco superventas de Lilly, Zepbound, actúa sobre dos hormonas, mientras que Wegovy de Novo Nordisk se dirige solo a GLP-1. Si se aprueba, la retatrutida sería el primer medicamento triple agonista en el mercado.

Los datos cardiovasculares presentaron un panorama mixto. Si bien los eventos cardiovasculares mayores ocurrieron con menos frecuencia de lo esperado tanto en el grupo de tratamiento como en el de placebo, un análisis de los tres criterios de valoración más graves —infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte— mostró que los pacientes con retatrutida tenían un riesgo un 12% mayor en comparación con el placebo, aunque el conjunto de datos limitado podría plantear preguntas. Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea, náuseas y estreñimiento, consistentes con estudios previos.

Lilly ha estado luchando por la clasificación biológica de la retatrutida porque la estructura de aminoácidos del fármaco se encuentra en el límite de la definición federal de 40 aminoácidos. La compañía presentó una queja ante un tribunal federal en 2024, y un juez el año pasado ordenó a la FDA reconsiderar su interpretación restrictiva. La retatrutida ahora tiene resultados positivos de cinco ensayos de Fase 3.

La vía BLA generalmente está reservada para productos como vacunas y terapias génicas. Se puede emitir una Carta de Respuesta Completa (CRL) si la FDA determina que una solicitud no puede ser aprobada en su forma actual debido a deficiencias de fabricación, clínicas o de etiquetado. Mientras tanto, un informe reciente del Comité HELP del Senado recomendó crear un punto intermedio entre una BLA completa y una BLA abreviada, con el objetivo de aumentar la competencia y acelerar el acceso de los pacientes a medicamentos biológicos.