일라이 릴리, 레타트루타이드 출시 신청 연기…생물의약품 허가 신청 추진

일라이 릴리는 목요일 자사 비만 치료제 레타트루타이드(retatrutide)에 대한 미국 규제 승인 신청을 2027년 1분기로 연기한다고 발표했다. 이는 기존 예상 일정보다 늦어진 것이다. 회사는 기존의 신약 승인 신청 대신 생물의약품 허가 신청(BLA)을 추진하고 있다. 이 경로는 더 복잡한 제조 및 품질 관리 요건을 수반하지만, 더 긴 시장 독점권과 바이오시밀러 경쟁자에 대한 강력한 보호를 제공할 수 있다.

이번 결정은 두 건의 추가적인 3상 임상시험에서 긍정적인 결과가 나온 데 따른 것이다. Triumph-2 연구는 비만 및 제2형 당뇨병 환자 1,152명을 대상으로 했으며, 주당 최대 12mg 용량을 투여받은 환자들은 80주 동안 평균 20.8%(약 49.6파운드)의 체중 감소를 보였고, A1C 수치를 최대 1.6%포인트 감소시켰다. Triumph-3 임상시험에서는 중증 비만 및 확립된 심혈관 질환을 가진 성인 환자들이 같은 기간 동안 최대 22.6%(약 55.8파운드)의 체중 감소를 보였으며, 중성지방, non-HDL 콜레스테롤, 수축기 혈압, 허리둘레 등 심혈관 위험 요인이 개선되었다.

레타트루타이드는 GLP-1, GIP 및 글루카곤 등 세 가지 대사 호르몬을 동시에 표적으로 하는 실험적 주 1회 주사제로, 기존 치료제와 차별화된다. 일라이 릴리의 현재 블록버스터 약물인 Zepbound는 두 가지 호르몬에 작용하는 반면, 노보 노디스크의 Wegovy는 GLP-1만을 표적으로 한다. 승인된다면 레타트루타이드는 시장 최초의 삼중 작용제 의약품이 될 것이다.

심혈관 데이터는 엇갈린 결과를 보여주었다. 치료군과 위약군 모두에서 주요 심혈관 사건이 예상보다 덜 자주 발생했지만, 심장마비, 뇌졸중, 사망 등 가장 심각한 세 가지 평가변수에 대한 분석에서는 레타트루타이드 투여 환자군이 위약군에 비해 위험이 12% 더 높은 것으로 나타났다. 다만 제한된 데이터셋으로 인해 의문이 제기될 수 있다. 가장 흔한 부작용은 설사, 메스꺼움, 변비로, 이전 연구와 일치했다.

일라이 릴리는 레타트루타이드의 아미노산 구조가 연방 정의상 40개 아미노산 기준의 경계에 있기 때문에 생물의약품 분류를 위해 싸워왔다. 회사는 2024년 연방 법원에 소장을 제출했으며, 작년 한 판사는 FDA에 협소한 해석을 재고하도록 명령했다. 현재 레타트루타이드는 5건의 3상 임상시험에서 긍정적인 결과를 얻었다.

BLA 경로는 일반적으로 백신 및 유전자 치료제와 같은 제품을 위해 예약되어 있다. FDA가 제조, 임상 또는 라벨링 결함으로 인해 현재 형태로 승인될 수 없다고 판단하는 경우 완전 응답 서한(CRL)이 발행될 수 있다. 한편, 상원 HELP 위원회의 최근 보고서는 전체 BLA와 간소화 BLA 사이의 중간 지점을 만들어 경쟁을 촉진하고 환자의 생물학적 의약품 접근을 가속화할 것을 권고했다.