Eli Lilly reporte le dépôt du retatrutide et opte pour une demande de licence biologique

Eli Lilly a annoncé jeudi qu'elle soumettrait son médicament anti-obésité retatrutide pour approbation réglementaire aux États-Unis au premier trimestre 2027, repoussant ainsi un calendrier initialement prévu. La société opte pour une demande de licence biologique (BLA) plutôt qu'une demande de nouveau médicament conventionnelle, une démarche qui implique des exigences de fabrication et de contrôle qualité plus complexes mais pourrait offrir une exclusivité commerciale plus longue et une meilleure protection contre les concurrents biosimilaires.

Cette décision fait suite aux résultats positifs de deux essais supplémentaires de phase 3. Dans l'étude Triumph-2, qui a inclus 1 152 participants souffrant d'obésité et de diabète de type 2, les patients recevant la dose hebdomadaire la plus élevée de 12 mg ont perdu en moyenne 20,8 % de leur poids corporel — soit environ 49,6 livres — sur 80 semaines et ont réduit leur taux d'A1C jusqu'à 1,6 point de pourcentage. Dans l'essai Triumph-3, des adultes souffrant d'obésité sévère et d'une maladie cardiovasculaire établie ont perdu jusqu'à 22,6 % de leur poids corporel, soit environ 55,8 livres, sur la même période, avec des améliorations des facteurs de risque cardiovasculaire, notamment les triglycérides, le cholestérol non-HDL, la pression artérielle systolique et le tour de taille.

Le retatrutide est une injection hebdomadaire expérimentale qui cible simultanément trois hormones métaboliques — le GLP-1, le GIP et le glucagon — ce qui le distingue des traitements existants. Le blockbuster actuel de Lilly, Zepbound, agit sur deux hormones, tandis que le Wegovy de Novo Nordisk ne cible que le GLP-1. S'il est approuvé, le retatrutide serait le premier médicament à triple agoniste sur le marché.

Les données cardiovasculaires présentent un tableau mitigé. Si les événements cardiovasculaires majeurs sont survenus moins souvent que prévu dans les groupes traitement et placebo, une analyse des trois critères les plus graves — infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et décès — a montré que les patients sous retatrutide présentaient un risque 12 % plus élevé par rapport au placebo, bien que l'ensemble de données limité puisse soulever des questions. Les effets secondaires les plus courants étaient la diarrhée, les nausées et la constipation, conformément aux études précédentes.

Lilly se bat pour obtenir une classification biologique pour le retatrutide car la structure en acides aminés du médicament se situe à la limite de la définition fédérale de 40 acides aminés. La société a déposé une plainte devant un tribunal fédéral en 2024, et un juge a ordonné l'année dernière à la FDA de reconsidérer son interprétation restrictive. Le retatrutide dispose désormais de résultats positifs de cinq essais de phase 3.

La voie BLA est généralement réservée à des produits tels que les vaccins et les thérapies géniques. Une lettre de réponse complète (CRL) peut être émise si la FDA estime qu'une demande ne peut être approuvée en l'état en raison de lacunes dans la fabrication, la clinique ou l'étiquetage. Parallèlement, un récent rapport du comité HELP du Sénat a recommandé de créer un juste milieu entre une BLA complète et une BLA abrégée, afin d'accroître la concurrence et d'accélérer l'accès des patients aux médicaments biologiques.