Finerenone降低1型糖尿病白蛋白尿；SGLT2抑制剂肾脏获益优于GLP-1药物
III期FINE-ONE试验显示，finerenone在1型糖尿病合并CKD成人中显著降低白蛋白尿，达到主要终点，被认为是30年来首个在该人群中临床试验成功的延缓肾病进展药物。另有研究显示，在2型糖尿病患者中，SGLT2抑制剂在肾脏保护方面总体优于GLP-1受体激动剂。
Finerenone（Kerendia）在1型糖尿病合并慢性肾病（CKD）的成人中显著降低白蛋白尿，达到III期FINE-ONE试验的主要终点。6个月内，服用finerenone的参与者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较基线下降34%，而安慰剂组下降12%（几何均值比0.75，95% CI 0.65-0.87，P<0.001）。
本试验中，6个月期间finerenone较安慰剂使该比值额外下降25%，这一幅度与既往在2型糖尿病合并CKD患者中观察到的结果相近；该人群的基线风险特征与本研究人群类似。至第6个月，finerenone组达到UACR至少下降30%的参与者更多（54.3% vs 安慰剂组32.7%），达到至少下降50%的也更多（28.4% vs 21.8%）。
在成人1型糖尿病中，能够在临床试验中成功延缓肾病进展的新药已空缺30年——上一次还是1993年的ACE抑制剂captopril。Finerenone为非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，已于2021年获批用于降低2型糖尿病所致CKD患者肾功能下降及心血管事件风险；并于2025年获得心力衰竭的第二项适应证。Bayer表示，计划于今年将本次1型糖尿病数据提交FDA。
FINE-ONE（Finerenone Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease and Type One Diabetes）于2024年2月至2025年2月在9个国家随机入组242名参与者，分配至口服finerenone（每日10或20 mg）或匹配安慰剂。基线HbA1c为<10%，eGFR范围≥25至<90 mL/min/1.73 m2，UACR为≥200至<5,000 mg/g，血清钾≤4.8 mmol/L。所有参与者均在稳定剂量的ACE抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂治疗基础上。平均年龄52岁，约三分之一为女性，近四分之三为白人。
高钾血症——最常见的不良事件——在finerenone治疗组更常见（10.1% vs 安慰剂组3.3%），且有2名参与者因此停用finerenone。除高钾血症外，任何不良事件发生率（分别为47.1% vs 49.2%）及严重不良事件发生率（11.8% vs 11.5%）两组相近。
平均eGFR变化方面，finerenone组为-5.6 mL/min/1.73 m2，安慰剂组为-2.7 mL/min/1.73 m2；在清洗期（washout）后，eGFR水平接近基线。finerenone组略有更多参与者出现eGFR至少下降30%（9.2% vs 7.4%）。
在另一项针对2型糖尿病药物的研究中，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors，SGLT2抑制剂）——包括Jardiance、Farxiga和Steglatro——在降低肾病风险方面优于胰高糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1受体激动剂）——如Ozempic和Mounjaro。该研究分析了丹麦2014年至2020年间超过36,000名启动SGLT2治疗者及近19,000名启动GLP-1治疗者的临床结局。
研究人员计算了两类人群的加权5年慢性肾病风险，结果显示SGLT2抑制剂组风险为6.7%，GLP-1队列为8.2%。此外，在SGLT2组中，5年内每100人有25.2人发生急性肾损伤，而GLP-1组为每100人28.7人。研究还发现，与SGLT2相比，启动GLP-1治疗与更低的白蛋白尿发生率及死亡率相关。