Finerenone、1型糖尿病でアルブミン尿を減少；腎保護ではSGLT2阻害薬がGLP-1を上回る
第III相FINE-ONE試験でFinerenoneは、1型糖尿病に伴う慢性腎臓病においてアルブミン尿の減少という主要評価項目を達成し、この集団で30年ぶりの成功例となった。別研究では、2型糖尿病患者においてSGLT2阻害薬がGLP-1受容体作動薬より腎保護効果で優れていることが示された。
Finerenone（Kerendia）は、1型糖尿病および慢性腎臓病（CKD）の成人においてアルブミン尿を有意に減少させ、第III相FINE-ONE試験の主要評価項目を達成した。6カ月間で、尿中アルブミン／クレアチニン比（UACR）はfinerenone投与群で34%低下したのに対し、プラセボ群では12%の低下にとどまった（幾何平均比0.75、95%CI 0.65-0.87、P<0.001）。
本試験における6カ月間のこの比の低下は、プラセボに比べfinerenoneで25%大きく、これは以前に2型糖尿病およびCKD患者で観察されたものと同様であった。同集団は本試験集団とベースラインのリスクプロファイルが類似していた。6カ月時点で、finerenone投与群ではUACRが少なくとも30%低下した参加者（54.3% vs プラセボ32.7%）または少なくとも50%低下した参加者（28.4% vs 21.8%）がより多かった。
1型糖尿病の成人において腎疾患進行を遅らせる新規薬剤が臨床試験で成功したのは、1993年のACE阻害薬captopril以来30年ぶりである。非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるfinerenoneは、2型糖尿病に伴うCKDにおける腎機能低下および心血管イベントのリスク低減を目的として2021年に承認された。2025年には心不全の2つ目の適応を取得した。Bayerは、1型糖尿病に関する今回のデータを今年FDAに提出する予定だと述べた。
FINE-ONE（Finerenone Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease and Type One Diabetes）は、2024年2月から2025年2月にかけて9カ国から242人を無作為化し、経口finerenone（1日10または20 mg）または同一外観のプラセボを投与した。ベースラインのHbA1cは<10%、eGFRは≥25〜<90 mL/min/1.73 m2、UACRは≥200〜<5,000 mg/g、血清カリウムは≤4.8 mmol/Lであった。全参加者はACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬を安定用量で使用していた。平均年齢は52歳で、約3分の1が女性、ほぼ4分の3が白人であった。
最も一般的な有害事象である高カリウム血症は、finerenone治療患者でより多く発生した（10.1% vs プラセボ3.3%）。また、2人が高カリウム血症のためfinerenoneを中止した。高カリウム血症以外では、あらゆる有害事象（それぞれ47.1% vs 49.2%）および重篤な事象（11.8% vs 11.5%）の発現率は群間で同程度であった。
eGFRの平均変化はfinerenoneで-5.6 mL/min/1.73 m2、プラセボで-2.7 mL/min/1.73 m2であり、ウォッシュアウト後にはベースライン近くまで戻った。finerenone投与群では、eGFRが少なくとも30%低下した参加者がわずかに多かった（9.2% vs 7.4%）。
2型糖尿病治療薬に関する別の研究では、Jardiance、Farxiga、Steglatroを含むナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬が、OzempicやMounjaroなどのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬を上回り、腎疾患リスクの低減で優れていた。同研究は、2014年から2020年にデンマークでSGLT2治療を開始した36,000人超と、GLP-1治療を開始した約19,000人の臨床転帰を解析した。
研究者らは両集団について慢性腎臓病の加重5年リスクを算出し、SGLT2阻害薬群で6.7%、GLP-1群で8.2%のリスクであることを見いだした。さらに、SGLT2群では5年以内に100人当たり25.2人が急性腎障害を経験したのに対し、GLP-1群では100人当たり28.7人であった。研究によれば、GLP-1治療の開始は、SGLT2と比較してアルブミン尿および死亡率の低下と関連していた。