Finerenone réduit l’albuminurie dans le diabète de type 1 ; les inhibiteurs de SGLT2 surpassent les GLP-1 pour la protection rénale
Dans l’essai de phase III FINE-ONE, finerenone a réduit de manière significative l’albuminurie chez des adultes atteints de diabète de type 1 et de maladie rénale chronique, une première réussite thérapeutique dans cette population depuis 30 ans. Par ailleurs, des données en vie réelle suggèrent que les inhibiteurs de SGLT2 offrent une protection rénale supérieure à celle des traitements GLP-1 chez des patients atteints de diabète de type 2.
Finerenone (Kerendia) a significativement réduit l’albuminurie chez des adultes atteints de diabète de type 1 et de maladie rénale chronique (CKD), atteignant le critère principal de l’essai de phase III FINE-ONE. Sur 6 mois, le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) a diminué de 34 % chez les participants traités par finerenone, contre 12 % chez ceux recevant le placebo (ratio moyen géométrique 0,75, IC à 95 % 0,65-0,87, P<0,001).
La baisse de ce ratio, supérieure de 25 % avec finerenone par rapport au placebo sur une période de 6 mois dans l’essai actuel, était similaire à celle observée auparavant chez des patients atteints de diabète de type 2 et de CKD, une population dont les profils de risque initiaux étaient comparables à ceux de la population présente. Au mois 6, davantage de participants sous finerenone ont obtenu une réduction de l’UACR d’au moins 30 % (54,3 % vs 32,7 % sous placebo) ou d’au moins 50 % (28,4 % vs 21,8 %).
Cela faisait 30 ans qu’un nouvel médicament visant à retarder la progression de la maladie rénale chez des adultes atteints de diabète de type 1 n’avait pas réussi dans un essai clinique — le dernier étant l’inhibiteur de l’ECA captopril en 1993. Finerenone, un antagoniste non stéroïdien des récepteurs des minéralocorticoïdes, a été approuvé en 2021 afin de réduire le risque de déclin de la fonction rénale et d’événements cardiovasculaires dans la CKD liée au diabète de type 2. Il a obtenu une seconde indication en 2025 dans l’insuffisance cardiaque. Bayer a indiqué prévoir de soumettre cette année à la FDA les données actuelles dans le diabète de type 1.
FINE-ONE (Finerenone Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease and Type One Diabetes) a randomisé 242 participants issus de neuf pays entre février 2024 et février 2025, vers finerenone per os (10 ou 20 mg par jour) ou un placebo correspondant. La valeur initiale d’HbA1c était <10 %, le DFGe (eGFR) allait de ≥25 à <90 mL/min/1.73 m2, l’UACR de ≥200 à <5 000 mg/g, et le potassium sérique était ≤4,8 mmol/L. Tous les participants recevaient une dose stable d’un inhibiteur de l’ECA ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II. L’âge moyen était de 52 ans, environ un tiers étaient des femmes et près des trois quarts étaient blancs.
L’hyperkaliémie — l’événement indésirable le plus fréquent — est survenue chez davantage de patients traités par finerenone (10,1 % vs 3,3 % sous placebo), et deux participants ont interrompu finerenone pour cette raison. En dehors de l’hyperkaliémie, les taux d’événements indésirables quels qu’ils soient (47,1 % vs 49,2 %, respectivement) et d’événements graves (11,8 % vs 11,5 %) étaient comparables entre les groupes.
La variation moyenne du DFGe était de -5,6 mL/min/1.73 m2 avec finerenone et de -2,7 mL/min/1.73 m2 avec le placebo ; les valeurs se rapprochaient de la ligne de base après la période de washout. Un peu plus de participants sous finerenone ont présenté une baisse d’au moins 30 % du DFGe (9,2 % vs 7,4 %).
Dans une recherche distincte portant sur les médicaments du diabète de type 2, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 — qui incluent Jardiance, Farxiga et Steglatro — ont devancé les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 — tels que Ozempic et Mounjaro — pour réduire le risque de maladie rénale. L’étude a analysé les critères cliniques de plus de 36 000 personnes ayant initié un traitement par SGLT2 et de près de 19 000 ayant initié un traitement par GLP-1 au Danemark entre 2014 et 2020.
Les chercheurs ont calculé un risque pondéré de CKD à 5 ans pour les deux populations de patients, retrouvant un risque de 6,7 % dans le groupe inhibiteurs de SGLT2 et de 8,2 % dans la cohorte GLP-1. De plus, dans le groupe SGLT2, 25,2 pour 100 personnes ont présenté une lésion rénale aiguë (acute kidney injury) dans les cinq ans, contre 28,7 pour 100 personnes dans le groupe GLP-1. L’initiation d’un traitement par GLP-1 était associée à des taux plus faibles d’albuminurie et de mortalité que les SGLT2, selon l’étude.