Finerenone reduce la albuminuria en diabetes tipo 1; los inhibidores de SGLT2 superan a los GLP-1 en protección renal

Finerenone (Kerendia) redujo de forma significativa la albuminuria en adultos con diabetes tipo 1 y enfermedad renal crónica (CKD), al cumplir el criterio de valoración principal del ensayo fase III FINE-ONE. En 6 meses, la relación albúmina/creatinina urinaria (UACR) disminuyó un 34% en los participantes que recibieron finerenone, frente a un 12% en quienes recibieron placebo (cociente de medias geométricas 0.75, IC del 95% 0.65-0.87, P<0.001).

La disminución de esta relación, un 25% mayor con finerenone que con placebo durante 6 meses en el ensayo actual, fue similar a la observada previamente en pacientes con diabetes tipo 2 y CKD, una población con perfiles de riesgo basal similares a los de la población del presente estudio. Para el mes 6, más participantes con finerenone lograron una reducción de la UACR de al menos 30% (54.3% vs 32.7% con placebo) o de al menos 50% (28.4% vs 21.8%).

Han pasado 30 años desde que un nuevo fármaco para retrasar la progresión de la enfermedad renal en adultos con diabetes tipo 1 tuvo éxito en un ensayo clínico; el último fue el inhibidor de la ECA captopril en 1993. Finerenone, un antagonista no esteroideo del receptor mineralocorticoide, fue aprobado en 2021 para reducir el riesgo de deterioro de la función renal y de eventos cardiovasculares en la CKD debida a diabetes tipo 2. Obtuvo una segunda indicación en 2025 para insuficiencia cardiaca. Bayer dijo que planea presentar este año a la FDA los datos actuales en diabetes tipo 1.

FINE-ONE (Finerenone Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease and Type One Diabetes) asignó aleatoriamente a 242 participantes de nueve países, entre febrero de 2024 y febrero de 2025, a finerenone oral (10 o 20 mg al día) o a un placebo equivalente. La HbA1c basal fue <10%, la eGFR osciló entre ≥25 y <90 mL/min/1.73 m2, la UACR entre ≥200 y <5,000 mg/g, y el potasio sérico fue ≤4.8 mmol/L. Todos los participantes recibían una dosis estable de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II. La edad media fue de 52 años, cerca de un tercio eran mujeres y casi tres cuartas partes eran blancas.

La hiperpotasemia —el acontecimiento adverso más frecuente— se presentó en más pacientes tratados con finerenone (10.1% vs 3.3% con placebo), y dos participantes suspendieron finerenone por esta causa. Además de la hiperpotasemia, las tasas de cualquier acontecimiento adverso (47.1% vs 49.2%, respectivamente) y de acontecimientos graves (11.8% vs 11.5%) fueron comparables entre los grupos.

El cambio medio de eGFR fue de -5.6 mL/min/1.73 m2 con finerenone y de -2.7 mL/min/1.73 m2 con placebo; los valores se aproximaron al nivel basal tras el periodo de lavado. Un número ligeramente mayor de participantes con finerenone presentó una caída de al menos 30% en la eGFR (9.2% vs 7.4%).

En una investigación aparte sobre medicamentos para la diabetes tipo 2, los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 —que incluyen Jardiance, Farxiga y Steglatro— superaron a los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 —como Ozempic y Mounjaro— en la reducción del riesgo de enfermedad renal. El estudio analizó los desenlaces clínicos de más de 36,000 personas que iniciaron terapia con SGLT2 y de casi 19,000 que iniciaron tratamiento con GLP-1 en Dinamarca entre 2014 y 2020.

Los investigadores calcularon un riesgo ponderado a cinco años de enfermedad renal crónica para ambas poblaciones, y hallaron un riesgo de 6.7% para el grupo de inhibidores de SGLT2 y de 8.2% para la cohorte de GLP-1. Además, en el grupo de SGLT2, 25.2 por cada 100 personas presentaron lesión renal aguda en cinco años, en comparación con 28.7 por cada 100 personas en el grupo de GLP-1. El inicio de la terapia con GLP-1 se asoció con menores tasas de albuminuria y de mortalidad que los SGLT2, según el estudio.