제1형 당뇨병에서 finerenone, 알부민뇨 감소… 신장 보호는 SGLT2 억제제가 GLP-1보다 우수

Finerenone (Kerendia)은 제1형 당뇨병과 만성 신장질환(CKD)이 있는 성인에서 알부민뇨를 유의하게 감소시켜 3상 FINE-ONE 임상시험의 1차 평가변수를 충족했다. 6개월 동안 요 알부민/크레아티닌 비율(UACR)은 finerenone 투여군에서 34% 감소한 반면, 위약군에서는 12% 감소했다(기하평균비 0.75, 95% CI 0.65-0.87, P<0.001).

이번 시험에서 6개월 동안 finerenone은 위약 대비 해당 비율을 25% 더 크게 감소시켰는데, 이는 기저 위험 프로파일이 본 연구 집단과 유사한 제2형 당뇨병 및 CKD 환자에서 이전에 관찰된 결과와 비슷했다. 6개월 시점에 finerenone 투여군에서 UACR이 최소 30% 감소한 참가자(54.3% vs 위약 32.7%) 또는 최소 50% 감소한 참가자(28.4% vs 21.8%)의 비율이 더 높았다.

성인 제1형 당뇨병에서 신장질환 진행을 지연시키는 신약이 임상시험에서 성공한 것은 30년 만이다. 마지막 사례는 1993년 ACE 억제제 captopril이었다. 비스테로이드성 미네랄코르티코이드 수용체 길항제인 finerenone은 2021년 제2형 당뇨병으로 인한 CKD에서 신기능 저하 및 심혈관 사건 위험을 낮추기 위해 승인됐다. 2025년에는 심부전에 대한 두 번째 적응증을 획득했다. Bayer는 올해 제1형 당뇨병에서의 이번 데이터를 FDA에 제출할 계획이라고 밝혔다.

FINE-ONE(Finerenone Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease and Type One Diabetes)은 2024년 2월부터 2025년 2월까지 9개국에서 242명을 무작위 배정해 경구 finerenone(하루 10 또는 20 mg) 또는 동일 위약을 투여했다. 기저 HbA1c는 <10%였고, eGFR은 ≥25~<90 mL/min/1.73 m2, UACR은 ≥200~<5,000 mg/g, 혈청 칼륨은 ≤4.8 mmol/L였다. 모든 참가자는 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제를 안정 용량으로 복용 중이었다. 평균 연령은 52세였으며, 약 3분의 1이 여성이고 거의 4분의 3이 백인이었다.

가장 흔한 이상반응인 고칼륨혈증(hyperkalemia)은 finerenone 투여군에서 더 많이 발생했다(10.1% vs 위약 3.3%). 이로 인해 2명이 finerenone을 중단했다. 고칼륨혈증을 제외하면, 모든 이상반응 발생률(각각 47.1% vs 49.2%)과 중대한 이상반응 발생률(11.8% vs 11.5%)은 두 군 간에 유사했다.

평균 eGFR 변화는 finerenone에서 -5.6 mL/min/1.73 m2, 위약에서 -2.7 mL/min/1.73 m2였으며, 세척기간(washout) 후 수치는 기저치에 가까워졌다. finerenone 투여군에서 eGFR이 최소 30% 감소한 참가자가 약간 더 많았다(9.2% vs 7.4%).

제2형 당뇨병 치료제에 관한 별도의 연구에서는 Jardiance, Farxiga, Steglatro 등을 포함하는 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT2) 억제제가 Ozempic, Mounjaro 같은 글루카곤유사펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제보다 신장질환 위험을 줄이는 데서 더 앞섰다. 연구진은 2014~2020년 덴마크에서 SGLT2 치료를 시작한 36,000명 이상과 GLP-1 치료를 시작한 약 19,000명의 임상결과를 분석했다.

연구진은 두 환자 집단에서 만성 신장질환의 가중 5년 위험을 계산했으며, SGLT2 억제제군은 6.7%, GLP-1 코호트는 8.2%로 나타났다. 또한 SGLT2 군에서는 5년 내 급성 신손상(acute kidney injury)이 100명당 25.2명에서 발생한 반면, GLP-1 군에서는 100명당 28.7명이었다. 연구에 따르면 GLP-1 치료 시작은 SGLT2 대비 알부민뇨와 사망률이 더 낮은 것과 연관돼 있었다.