Finerenone reduz albuminúria no diabetes tipo 1; inibidores de SGLT2 superam GLP-1 para proteção renal

Finerenone (Kerendia) reduziu significativamente a albuminúria em adultos com diabetes tipo 1 e doença renal crônica (CKD), atingindo o desfecho primário do estudo de fase III FINE-ONE. Ao longo de 6 meses, a relação albumina/creatinina urinária (UACR) diminuiu 34% nos participantes em uso de finerenone, em comparação com 12% naqueles em uso de placebo (razão da média geométrica 0.75, IC 95% 0.65-0.87, P<0.001).

A redução 25% maior dessa relação com finerenone do que com placebo ao longo de 6 meses no estudo atual foi semelhante à observada anteriormente em pacientes com diabetes tipo 2 e CKD, uma população com perfis de risco basais semelhantes aos da população aqui estudada. No mês 6, mais participantes em uso de finerenone alcançaram uma redução de UACR de pelo menos 30% (54.3% vs 32.7% com placebo) ou de pelo menos 50% (28.4% vs 21.8%).

Faz 30 anos desde que um novo fármaco para retardar a progressão da doença renal em adultos com diabetes tipo 1 foi bem-sucedido em um ensaio clínico — o último foi o inibidor da ECA captopril em 1993. Finerenone, um antagonista não esteroidal do receptor de mineralocorticoide, foi aprovado em 2021 para reduzir o risco de declínio da função renal e eventos cardiovasculares em CKD decorrente do diabetes tipo 2. Em 2025, obteve uma segunda indicação para insuficiência cardíaca. A Bayer disse que planeja submeter ainda este ano os dados atuais em diabetes tipo 1 à FDA.

O FINE-ONE (Finerenone Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease and Type One Diabetes) randomizou 242 participantes de nove países, de fevereiro de 2024 a fevereiro de 2025, para finerenone oral (10 ou 20 mg por dia) ou placebo correspondente. A HbA1c basal era <10%, a eGFR variou de ≥25 a <90 mL/min/1.73 m2, a UACR de ≥200 a <5,000 mg/g, e o potássio sérico era ≤4.8 mmol/L. Todos os participantes estavam em dose estável de um inibidor da ECA ou de um bloqueador do receptor de angiotensina II. A idade média foi de 52 anos, cerca de um terço era do sexo feminino e quase três quartos eram brancos.

Hipercalemia — o evento adverso mais comum — ocorreu em mais pacientes tratados com finerenone (10.1% vs 3.3% com placebo), e dois participantes descontinuaram finerenone por esse motivo. Além da hipercalemia, as taxas de quaisquer eventos adversos (47.1% vs 49.2%, respectivamente) e de eventos graves (11.8% vs 11.5%) foram comparáveis entre os grupos.

A mudança média de eGFR foi de -5.6 mL/min/1.73 m2 com finerenone e de -2.7 mL/min/1.73 m2 com placebo; os níveis se aproximaram do basal após o washout. Um pouco mais de participantes em uso de finerenone apresentaram queda de pelo menos 30% na eGFR (9.2% vs 7.4%).

Em uma pesquisa separada sobre medicamentos para diabetes tipo 2, os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 — que incluem Jardiance, Farxiga e Steglatro — superaram os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) — como Ozempic e Mounjaro — na redução do risco de doença renal. O estudo analisou desfechos clínicos de mais de 36,000 indivíduos que iniciaram terapia com SGLT2 e de quase 19,000 que iniciaram tratamento com GLP-1 na Dinamarca entre 2014 e 2020.

Os pesquisadores calcularam um risco ponderado de cinco anos de doença renal crônica para ambas as populações, encontrando risco de 6.7% para o grupo de inibidores de SGLT2 e de 8.2% para a coorte de GLP-1. Além disso, no grupo SGLT2, 25.2 por 100 indivíduos tiveram lesão renal aguda em cinco anos, em comparação com 28.7 por 100 indivíduos no grupo GLP-1. O início da terapia com GLP-1 foi associado a menores taxas de albuminúria e mortalidade do que os SGLT2s, segundo o estudo.