Finerenon senkt Albuminurie bei Typ-1-Diabetes; SGLT2-Hemmer schützen die Nieren besser als GLP-1-Präparate

Finerenone (Kerendia) senkte die Albuminurie bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (chronic kidney disease, CKD) signifikant und erreichte damit den primären Endpunkt der Phase-III-Studie FINE-ONE. Über 6 Monate nahm das Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin (urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR) bei Teilnehmenden unter Finerenon um 34% ab, verglichen mit 12% unter Placebo (geometrisches Mittelwertverhältnis 0.75, 95%-KI 0.65–0.87, P<0.001).

Der in der aktuellen Studie über 6 Monate beobachtete, um 25% stärkere Rückgang dieses Verhältnisses unter Finerenon gegenüber Placebo ähnelte dem, der zuvor bei Patientinnen und Patienten mit Typ-2-Diabetes und CKD gesehen wurde – einer Population mit Ausgangs-Risikoprofilen, die denen der aktuellen Population ähnlich sind. Bis Monat 6 erreichten unter Finerenon mehr Teilnehmende eine UACR-Reduktion von mindestens 30% (54.3% vs 32.7% unter Placebo) oder von mindestens 50% (28.4% vs 21.8%).

Es ist 30 Jahre her, dass ein neues Arzneimittel zur Verzögerung der Progression einer Nierenerkrankung bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes in einer klinischen Studie erfolgreich war – zuletzt der ACE-Hemmer captopril im Jahr 1993. Finerenon, ein nichtsteroidaler Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist, wurde 2021 zugelassen, um das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion und kardiovaskulärer Ereignisse bei CKD aufgrund von Typ-2-Diabetes zu senken. 2025 erhielt es eine zweite Indikation bei Herzinsuffizienz. Bayer erklärte, die aktuellen Daten zu Typ-1-Diabetes noch in diesem Jahr bei der FDA einreichen zu wollen.

FINE-ONE (Finerenone Efficacy and Safety in Chronic Kidney Disease and Type One Diabetes) randomisierte von Februar 2024 bis Februar 2025 insgesamt 242 Teilnehmende aus neun Ländern entweder zu oralem Finerenon (10 oder 20 mg pro Tag) oder zu einem passenden Placebo. Zu Studienbeginn lag HbA1c bei <10%, die eGFR reichte von ≥25 bis <90 mL/min/1.73 m2, UACR von ≥200 bis <5,000 mg/g und Serumkalium betrug ≤4.8 mmol/L. Alle Teilnehmenden erhielten eine stabile Dosis eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptorblockers. Das Durchschnittsalter lag bei 52 Jahren, etwa ein Drittel war weiblich und knapp drei Viertel waren weiß.

Hyperkaliämie – das häufigste unerwünschte Ereignis – trat bei mehr mit Finerenon behandelten Teilnehmenden auf (10.1% vs 3.3% unter Placebo), und zwei Teilnehmende setzten Finerenon deshalb ab. Abgesehen von der Hyperkaliämie waren die Raten jeglicher unerwünschter Ereignisse (47.1% vs 49.2%) sowie schwerwiegender Ereignisse (11.8% vs 11.5%) zwischen den Gruppen vergleichbar.

Die durchschnittliche eGFR-Veränderung betrug -5.6 mL/min/1.73 m2 unter Finerenon und -2.7 mL/min/1.73 m2 unter Placebo; nach dem Auswaschen näherten sich die Werte wieder dem Ausgangsniveau an. Unter Finerenon hatten etwas mehr Teilnehmende einen Abfall der eGFR um mindestens 30% (9.2% vs 7.4%).

In separaten Untersuchungen zu Medikamenten bei Typ-2-Diabetes übertrafen Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren – darunter Jardiance, Farxiga und Steglatro – Glucagon-like-peptide-1-Rezeptoragonisten – etwa Ozempic und Mounjaro – bei der Senkung des Risikos für Nierenerkrankungen. Die Studie analysierte klinische Outcomes von mehr als 36,000 Personen, die in Dänemark zwischen 2014 und 2020 eine SGLT2-Therapie begonnen hatten, sowie von fast 19,000 Personen, die eine GLP-1-Behandlung initiierten.

Die Forschenden berechneten ein gewichtetes 5-Jahres-Risiko für chronische Nierenerkrankung für beide Patientengruppen und fanden ein Risiko von 6.7% für die SGLT2-Inhibitor-Gruppe und von 8.2% für die GLP-1-Kohorte. Zusätzlich erlitten in der SGLT2-Gruppe innerhalb von fünf Jahren 25.2 pro 100 Personen eine akute Nierenschädigung, verglichen mit 28.7 pro 100 Personen in der GLP-1-Gruppe. Der Beginn einer GLP-1-Therapie war laut Studie mit niedrigeren Raten von Albuminurie und Mortalität als SGLT2s assoziiert.