癌症免疫疗法与靶向治疗临床试验取得新进展
Moderna与默克推进mRNA癌症疫苗V940联合pembrolizumab和化疗治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的2期试验。在胆道癌中，一线治疗将化疗与免疫疗法相结合，而靶向治疗耐药性促使液体活检应用。ImmunityBio在惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤中测试无化疗NK细胞方案。
多项临床试验和治疗方法正在不同癌症类型的癌症免疫疗法和靶向治疗领域取得进展。Moderna与默克正在推进一项2期研究，测试V940（一种基于mRNA的癌症疫苗，也称为mRNA-4157或Intismeran Autogene）联合pembrolizumab和化疗作为转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
这项2期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估在标准肺癌治疗基础上添加Moderna的V940是否能改善晚期疾病患者的生存期。该试验针对未接受过先前治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。试验测试V940联合默克的检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）以及标准化疗药物卡铂加紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇，对照组使用匹配的安慰剂。该研究为介入性、随机、三盲设计，因此患者、医生和结果评估者都不知道谁接受了V940。
在胆道癌中，一线治疗是吉西他滨加顺铂化疗联合免疫疗法，即durvalumab或pembrolizumab。TOPAZ-1试验获得了首个BTC特异性免疫疗法批准，支持durvalumab联合吉西他滨和顺铂作为晚期或转移性胆道癌的首选一线治疗。随后，KEYNOTE-966试验证明pembrolizumab联合吉西他滨和顺铂也取得了类似的积极结果。
当胆道癌一线治疗失败时，临床医生通常不会重新进行活检，而是使用初始测序结果来指导靶向治疗的选择。当采用靶向治疗作为二线治疗时，临床医生通常会进行实体或液体活检以确定失败原因。使用靶向疗法会对癌症施加进化压力，促使其产生耐药机制。液体活检能够捕获不同部位的肿瘤异质性，避免单个病灶的取样偏差，使其对于耐药机制的检测更加实用且通常更具信息价值。
ImmunityBio最近宣布了ResQ215B 2期试验，在惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤中测试一种无化疗、无淋巴细胞清除的CD19靶向NK细胞、ANKTIVA和利妥昔单抗方案。这种现成细胞疗法与IL-15超激动剂的组合突显了免疫肿瘤学治疗区别于传统CAR-T方法和检查点抑制剂方案的尝试。ResQ215B 2期试验的启动将ANKTIVA扩展到无化疗、门诊治疗环境，并加强了将IL-15生物学和现成NK细胞定位为传统CAR-T替代方案的推动力。