Klinische Studien: Fortschritte in der Krebsimmuntherapie und zielgerichteten Therapien
Moderna und Merck schreiten mit einer Phase-2-Studie des mRNA-Krebsimpfstoffs V940 in Kombination mit Pembrolizumab und Chemotherapie für metastasierten Plattenepithel-NSCLC voran. Bei Gallengangskarzinomen kombiniert die Erstlinientherapie Chemotherapie mit Immuntherapie, während Resistenz gegen zielgerichtete Therapien Flüssigbiopsien erforderlich macht. ImmunityBio testet ein chemotherapiefreies NK-Zell-Regime bei indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.
Mehrere klinische Studien und Behandlungsansätze schreiten in der Krebsimmuntherapie und zielgerichteten Therapien bei verschiedenen Krebsarten voran. Moderna und Merck schreiten mit einer Phase-2-Studie voran, die V940, einen mRNA-basierten Krebsimpfstoff, auch bekannt als mRNA-4157 oder Intismeran Autogene, in Kombination mit Pembrolizumab und Chemotherapie als Erstlinientherapie für metastasierten Plattenepithel-Nichtkleinzelligen Lungenkrebs testet.
Die Phase-2-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die untersucht, ob die Zugabe von Modernas V940 zur Standard-Lungenkrebstherapie das Überleben bei fortgeschrittener Erkrankung verbessert. Sie richtet sich an Patienten mit metastasiertem Plattenepithel-Nichtkleinzelligen Lungenkrebs, die zuvor keine Behandlung erhalten haben. Die Studie testet V940 in Kombination mit Mercks Checkpoint-Inhibitor Keytruda (Pembrolizumab) und den Standard-Chemotherapeutika Carboplatin plus Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel, wobei in der Kontrollgruppe ein entsprechendes Placebo verwendet wird. Die Studie ist interventionell und randomisiert mit Dreifachverblindung, sodass Patienten, Ärzte und Ergebnisbewerter nicht wissen, wer V940 erhält.
Bei Gallengangskarzinomen besteht die Erstlinientherapie aus Gemcitabin plus Cisplatin-Chemotherapie zusammen mit Immuntherapie, entweder Durvalumab oder Pembrolizumab. Die TOPAZ-1-Studie führte zur ersten BTC-spezifischen Immuntherapie-Zulassung und unterstützt die Kombination von Durvalumab mit Gemcitabin und Cisplatin als bevorzugte Erstlinientherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Gallengangskarzinome. Anschließend zeigte die KEYNOTE-966-Studie ähnlich positive Ergebnisse bei der Verabreichung der Kombination von Pembrolizumab mit Gemcitabin und Cisplatin.
Bei Versagen der Erstlinientherapie bei BTC führen Kliniker typischerweise keine erneute Biopsie durch, sondern verwenden die anfänglichen Sequenzierungsergebnisse, um die Wahl der zielgerichteten Therapien zu leiten. Bei der Anwendung zielgerichteter Therapien für die Zweitlinientherapie führen Kliniker oft eine feste oder flüssige Biopsie durch, um den Grund für das Versagen zu bestimmen. Bei zielgerichteten Therapien wird ein evolutionärer Druck auf den Krebs ausgeübt, Resistenzmechanismen zu entwickeln. Flüssigbiopsien erfassen die Tumorheterogenität über verschiedene Stellen hinweg und vermeiden Stichprobenverzerrungen einzelner Läsionen, was sie praktischer und oft informativer für Resistenzmechanismen macht.
ImmunityBio kündigte kürzlich die ResQ215B Phase-2-Studie an, die ein chemotherapie- und lymphodepletionsfreies CD19-gerichtetes NK-Zell-, ANKTIVA- und Rituximab-Regime bei indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom testet. Diese Kombination von "off-the-shelf"-Zelltherapie mit einem IL-15-Superagonisten unterstreicht Versuche, Immunonkologie-Behandlungen von konventionellen CAR-T-Ansätzen und Checkpoint-Inhibitor-Regimen zu unterscheiden. Der Start der ResQ215B Phase-2-Studie erweitert ANKTIVA in eine chemotherapiefreie, ambulante Umgebung und verstärkt das Bestreben, IL-15-Biologie und "off-the-shelf"-NK-Zellen als Alternative zu traditionellen CAR-T-Therapien zu positionieren.