암 면역치료와 표적치료 임상시험의 최신 진전
Moderna와 Merck는 전이성 편평세포 비소세포폐암에 대한 mRNA 암 백신 V940과 pembrolizumab 및 화학요법의 2상 시험을 진행 중이다. 담도암에서는 1차 치료로 화학요법과 면역요법을 병용하며, 표적치료 내성 발생 시 액체 생검을 활용한다. ImmunityBio는 비호지킨 림프종에서 화학요법 없는 NK세포 요법을 시험 중이다.
다양한 암 종류에서 암 면역치료와 표적치료에 관한 여러 임상시험과 치료 접근법이 진전을 보이고 있다. Moderna와 Merck는 mRNA 기반 암 백신인 V940(또는 mRNA-4157, Intismeran Autogene로도 알려짐)을 pembrolizumab 및 화학요법과 병용하여 전이성 편평세포 비소세포폐암의 1차 치료로 시험하는 2상 연구를 진행 중이다.
이 2상 연구는 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 시험으로, Moderna의 V940을 표준 폐암 치료에 추가하면 진행성 질환에서 생존율이 향상되는지 평가한다. 이 연구는 이전 치료를 받지 않은 전이성 편평세포 비소세포폐암 환자를 대상으로 한다. 시험은 Merck의 면역관문억제제 Keytruda(pembrolizumab)와 표준 화학요법 약물인 carboplatin에 paclitaxel 또는 nab-paclitaxel을 병용한 치료에 V940을 추가하는 방식으로 진행되며, 대조군에는 일치하는 위약을 사용한다. 이 연구는 중재적 무작위 배정 삼중 맹검 방식으로 진행되어 환자, 의사, 결과 평가자가 누가 V940을 받는지 알지 못한다.
담도암에서 1차 치료는 gemcitabine과 cisplatin 화학요법에 면역요법(durvalumab 또는 pembrolizumab)을 병용한다. TOPAZ-1 시험은 최초의 담도암 특이적 면역요법 승인을 이끌었으며, durvalumab을 gemcitabine과 cisplatin과 병용하는 것이 진행성 또는 전이성 담도암의 선호 1차 치료로 지원되었다. 이후 KEYNOTE-966 시험은 pembrolizumab을 gemcitabine과 cisplatin과 병용할 때 유사한 긍정적 결과를 입증했다.
담도암에서 1차 치료가 실패하면 임상의들은 일반적으로 재생검을 수행하지 않고 초기 염기서열 분석 결과를 사용하여 표적치료 선택을 안내한다. 2차 치료로 표적치료를 사용할 때 임상의들은 실패 원인을 확인하기 위해 고체 또는 액체 생검을 수행하는 경우가 많다. 표적치료를 사용하면 암에 진화적 압력이 가해져 내성 기전이 발달한다. 액체 생검은 부위 간 종양 이질성을 포착하고 단일 병변의 표본 편향을 피하므로 내성 기전에 대해 더 실용적이고 종종 더 많은 정보를 제공한다.
ImmunityBio는 최근 ResQ215B 2상 시험을 발표했는데, 이는 비호지킨 림프종에서 화학요법 없고 림프세포 고갈 없는 CD19 표적 NK세포, ANKTIVA, rituximab 요법을 시험한다. 이 준비된 세포치료와 IL-15 초강력 효능제의 조합은 면역종양학 치료를 기존의 CAR-T 접근법과 면역관문억제제 요법과 차별화하려는 시도를 강조한다. ResQ215B 2상 시험 시작은 ANKTIVA를 화학요법 없는 외래 치료 환경으로 확장하고 IL-15 생물학과 준비된 NK세포를 전통적인 CAR-T의 대안으로 위치시키려는 추세를 강화한다.