Progrès des essais cliniques en immunothérapie et thérapies ciblées contre le cancer
Moderna et Merck progressent dans un essai de phase 2 du vaccin anticancéreux à ARNm V940 avec pembrolizumab et chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules squameux métastatique. Dans le cancer des voies biliaires, le traitement de première ligne combine chimiothérapie et immunothérapie, tandis que la résistance aux thérapies ciblées incite à la biopsie liquide. ImmunityBio teste un régime sans chimiothérapie à base de cellules NK dans le lymphome non hodgkinien.
Plusieurs essais cliniques et approches thérapeutiques progressent dans le domaine de l'immunothérapie anticancéreuse et des thérapies ciblées à travers différents types de cancer. Moderna et Merck progressent dans une étude de phase 2 testant le V940, un vaccin anticancéreux à base d'ARNm également connu sous le nom de mRNA-4157 ou Intismeran Autogene, en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie comme traitement de première ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules squameux métastatique.
L'étude de phase 2 est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant si l'ajout du V940 de Moderna au traitement standard du cancer du poumon améliore la survie dans la maladie avancée. Elle cible les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux métastatique qui n'ont pas reçu de traitement préalable. L'essai teste le V940 en combinaison avec l'inhibiteur de point de contrôle Keytruda (pembrolizumab) de Merck et les médicaments de chimiothérapie standard carboplatine plus paclitaxel ou nab-paclitaxel, avec un placebo correspondant utilisé dans le bras témoin. L'étude est interventionnelle et randomisée avec triple aveugle, de sorte que les patients, les médecins et les évaluateurs des résultats ne savent pas qui reçoit le V940.
Dans le cancer des voies biliaires, le traitement de première ligne est la chimiothérapie gemcitabine plus cisplatine associée à une immunothérapie, soit le durvalumab, soit le pembrolizumab. L'essai TOPAZ-1 a abouti à la première approbation spécifique d'immunothérapie pour le cancer des voies biliaires, soutenant la combinaison du durvalumab avec la gemcitabine et le cisplatine comme traitement de première ligne préféré pour les cancers des voies biliaires avancés ou métastatiques. Par la suite, l'essai KEYNOTE-966 a démontré des résultats positifs similaires lors de l'administration de la combinaison du pembrolizumab avec la gemcitabine et le cisplatine.
En cas d'échec du traitement de première ligne dans le cancer des voies biliaires, les cliniciens ne procèdent généralement pas à une nouvelle biopsie mais utilisent les résultats du séquençage initial pour guider le choix des thérapies ciblées. Lorsqu'ils utilisent une thérapie ciblée pour le traitement de deuxième ligne, les cliniciens effectuent souvent une biopsie solide ou liquide pour déterminer la raison de l'échec. Avec les thérapies ciblées, une pression évolutive est exercée sur le cancer pour développer des mécanismes de résistance. La biopsie liquide capture l'hétérogénéité tumorale à travers les sites et évite le biais d'échantillonnage des lésions uniques, la rendant plus pratique et souvent plus informative pour les mécanismes de résistance.
ImmunityBio a récemment annoncé l'essai de phase 2 ResQ215B, testant un régime sans chimiothérapie et sans lymphodéplétion ciblant CD19 avec des cellules NK, ANKTIVA et rituximab dans le lymphome non hodgkinien à cellules B indolent. Cette combinaison de thérapie cellulaire prête à l'emploi avec un superagoniste de l'IL-15 met en lumière les tentatives de différencier les traitements d'immuno-oncologie des approches conventionnelles de CAR-T et des régimes d'inhibiteurs de point de contrôle. Le lancement de la phase 2 de ResQ215B étend l'ANKTIVA à un cadre ambulatoire sans chimiothérapie et renforce la volonté de positionner la biologie de l'IL-15 et les cellules NK prêtes à l'emploi comme une alternative aux CAR-T traditionnels.