Avanços em Ensaios Clínicos de Imunoterapia e Terapias Direcionadas para Câncer
Moderna e Merck avançam com um ensaio de Fase 2 da vacina de mRNA contra câncer V940 com pembrolizumab e quimioterapia para NSCLC escamoso metastático. No câncer do trato biliar, o tratamento de primeira linha combina quimioterapia com imunoterapia, enquanto a resistência à terapia direcionada impulsiona a biópsia líquida. ImmunityBio testa um regime sem quimioterapia com células NK no linfoma não-Hodgkin.
Múltiplos ensaios clínicos e abordagens de tratamento estão avançando na imunoterapia contra o câncer e terapias direcionadas em diferentes tipos de câncer. Moderna e Merck estão avançando com um estudo de Fase 2 testando V940, uma vacina contra câncer baseada em mRNA também conhecida como mRNA-4157 ou Intismeran Autogene, em combinação com pembrolizumab e quimioterapia como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de células não pequenas escamoso metastático.
O estudo de Fase 2 é um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avalia se a adição do V940 da Moderna à terapia padrão para câncer de pulmão melhora a sobrevida na doença avançada. Ele tem como alvo pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas escamoso metastático que não receberam tratamento prévio. O ensaio testa V940 em combinação com o inibidor de checkpoint Keytruda (pembrolizumab) da Merck e os medicamentos quimioterápicos padrão carboplatina mais paclitaxel ou nab-paclitaxel, com um placebo correspondente usado no braço de controle. O estudo é intervencional e randomizado com triplo-cego, de modo que pacientes, médicos e avaliadores de resultados não sabem quem recebe V940.
No câncer do trato biliar, o tratamento de primeira linha é gemcitabina mais cisplatina quimioterápica juntamente com imunoterapia, seja durvalumab ou pembrolizumab. O ensaio TOPAZ-1 rendeu a primeira aprovação específica de imunoterapia para BTC, apoiando a combinação de durvalumab com gemcitabina e cisplatina como o tratamento de primeira linha preferido para cânceres do trato biliar avançados ou metastáticos. Posteriormente, o ensaio KEYNOTE-966 demonstrou resultados positivos semelhantes ao administrar a combinação de pembrolizumab com gemcitabina e cisplatina.
Na falha da terapia de primeira linha no BTC, os clínicos normalmente não fazem nova biópsia, mas usam os resultados de sequenciamento inicial para orientar a escolha de terapias direcionadas. Ao empregar terapia direcionada para tratamento de segunda linha, os clínicos frequentemente realizam uma biópsia sólida ou líquida para determinar o motivo da falha. Com as terapias direcionadas, uma pressão evolutiva é colocada sobre o câncer para desenvolver mecanismos de resistência. A biópsia líquida captura a heterogeneidade tumoral entre os locais e evita o viés de amostragem de lesões únicas, tornando-a mais prática e frequentemente mais informativa para mecanismos de resistência.
A ImmunityBio anunciou recentemente o ensaio ResQ215B de Fase 2, testando um regime sem quimioterapia, sem linfodepleção com células NK direcionadas ao CD19, ANKTIVA e rituximab no linfoma não-Hodgkin de células B indolente. Esta combinação de terapia celular pronta para uso com um superagonista de IL-15 destaca tentativas de diferenciar tratamentos de imunooncologia das abordagens convencionais de CAR-T e regimes de inibidores de checkpoint. O lançamento da Fase 2 do ResQ215B estende o ANKTIVA para um ambiente ambulatorial sem quimioterapia e reforça o impulso para posicionar a biologia da IL-15 e células NK prontas para uso como uma alternativa ao CAR-T tradicional.