Avances en Ensayos Clínicos de Inmunoterapia y Terapias Dirigidas contra el Cáncer

Múltiples ensayos clínicos y enfoques de tratamiento están avanzando en inmunoterapia contra el cáncer y terapias dirigidas en diferentes tipos de cáncer. Moderna y Merck están avanzando en un estudio de Fase 2 que prueba V940, una vacuna de cáncer basada en ARNm también conocida como mRNA-4157 o Intismeran Autogene, en combinación con pembrolizumab y quimioterapia como tratamiento de primera línea para cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso metastásico.

El estudio de Fase 2 es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa si agregar V940 de Moderna a la terapia estándar para cáncer de pulmón mejora la supervivencia en enfermedad avanzada. Se dirige a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso metastásico que no han recibido tratamiento previo. El ensayo prueba V940 en combinación con el inhibidor de punto de control Keytruda (pembrolizumab) de Merck y los fármacos de quimioterapia estándar carboplatino más paclitaxel o nab-paclitaxel, con un placebo coincidente utilizado en el brazo de control. El estudio es intervencional y aleatorizado con triple ciego, por lo que pacientes, médicos y evaluadores de resultados no saben quién recibe V940.

En cáncer de vías biliares, el tratamiento de primera línea es quimioterapia con gemcitabina más cisplatino junto con inmunoterapia, ya sea durvalumab o pembrolizumab. El ensayo TOPAZ-1 produjo la primera aprobación específica de inmunoterapia para BTC, respaldando la combinación de durvalumab con gemcitabina y cisplatino como el tratamiento de primera línea preferido para cánceres de vías biliares avanzados o metastásicos. Posteriormente, el ensayo KEYNOTE-966 demostró resultados positivos similares al administrar la combinación de pembrolizumab con gemcitabina y cisplatino.

Al fallar la terapia de primera línea en BTC, los médicos típicamente no realizan una nueva biopsia, sino que utilizan los resultados de secuenciación inicial para guiar la elección de terapias dirigidas. Al emplear terapia dirigida para el tratamiento de segunda línea, los médicos a menudo realizan una biopsia sólida o líquida para determinar la razón del fracaso. Con las terapias dirigidas, se ejerce presión evolutiva sobre el cáncer para desarrollar mecanismos de resistencia. La biopsia líquida captura la heterogeneidad tumoral en diferentes sitios y evita el sesgo de muestreo de lesiones individuales, haciéndola más práctica y a menudo más informativa para los mecanismos de resistencia.

ImmunityBio anunció recientemente el ensayo ResQ215B de Fase 2, que prueba un régimen sin quimioterapia ni linfodepleción basado en células NK dirigidas a CD19, ANKTIVA y rituximab en linfoma no Hodgkin de células B indolente. Esta combinación de terapia celular lista para usar con un superagonista de IL-15 destaca los intentos de diferenciar los tratamientos de inmuno-oncología de los enfoques convencionales de CAR-T y los regímenes de inhibidores de punto de control. El lanzamiento de la Fase 2 de ResQ215B extiende ANKTIVA a un entorno ambulatorio sin quimioterapia y refuerza el impulso para posicionar la biología de IL-15 y las células NK listas para usar como una alternativa al CAR-T tradicional.