Moderna与Merck推进一线肺癌mRNA癌症疫苗临床试验

Moderna宣布更新其正在进行的临床研究，该研究正在晚期肺癌中测试一种基于mRNA的癌症疫苗。该项2期研究代号为INTerpath-013，是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估在标准肺癌治疗基础上加用Moderna的V940是否能在晚期疾病中改善生存。

该试验面向未接受过既往治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。V940亦称mRNA-4157或Intismeran Autogene，以注射方式给药，旨在帮助免疫系统更好地识别并攻击每位患者的肿瘤。该疫苗与Merck的免疫检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）及标准化疗药物carboplatin联合paclitaxel或nab-paclitaxel联合使用，对照组使用匹配的安慰剂。

该研究为干预性且随机分配，意味着在相同的Keytruda与化疗基础方案之上，患者将被随机分配接受V940或安慰剂。研究采用平行组设计并实施三重盲法，因此患者、医生和结局评估者均不知道谁接受V940；主要目标是评估与单纯标准治疗相比，该治疗策略是否能改善结局。

试验登记状态为正在招募，研究设置最初于2025年10月24日提交，这从监管与研究中心启动角度标志着项目的正式开始。2026年2月18日的最新更新表明方案正在积极管理，但主要和最终完成日期尚未公布，这也凸显关键疗效读出与总体数据仍需数年后才能获得。

试验处于招募阶段且仍属早期，意味着短期收入影响有限；在数据出炉之前，市场情绪仍将与更广泛的mRNA执行情况及其他管线进展相关。竞争格局包括其他免疫治疗联合方案以及来自大型药企与生物科技同业的癌症疫苗项目。

治疗性疫苗正在肿瘤学领域不断推进，其中mRNA癌症疫苗可使机体产生肿瘤特异性抗原，从而触发免疫反应。其灵活性支持在多种癌种中开发，且已有大量临床试验在探索其安全性、有效性及更广泛的治疗应用。癌症疫苗正日益与免疫治疗（如免疫检查点抑制剂）联合，以增强治疗效果。临床研究显示，与单一治疗模式的癌症治疗策略相比，此类联合可带来更强的免疫激活、更低的复发风险以及更好的治疗反应。

与经典的预防性疫苗不同，后者旨在针对外源性病原体产生持久的免疫记忆；治疗性疫苗则意在以精确、靶向的方式调节既有免疫反应。其目标是在免疫控制不足时纠正功能失调或增强免疫控制。这些方法常根据个体生物学特征进行定制，反映了免疫学与技术平台的进步，例如多表位mRNA疫苗、基于新抗原（neoantigen）的疫苗，以及与免疫治疗联合的制剂。

目前研究重点在于“训练”免疫系统准确识别肿瘤细胞，并在较长时间内选择性且持续地攻击它们。这些策略旨在降低肿瘤负荷、延缓疾病进展、预防复发并改善生存，尤其适用于术后仍存在微小残留病灶的患者。相关策略包括个体化新抗原疫苗、多表位mRNA构建体、合成肽，以及经工程化改造以刺激CD4阳性与CD8阳性T细胞反应的树突状细胞。

由于具有高突变负荷并对免疫检查点阻断敏感，黑色素瘤已成为主要的转化研究模型，并成为将这些进展转化为临床获益的首要模型。2025年发表于Cell的一项研究评估了NeoVax与NeoVaxMI平台，显示可针对肿瘤突变诱导广泛、多克隆、突变特异性的T细胞反应。结果表明，通过优化抗原选择、给药剂量与制剂，可获得显著改进。

根据一篇关于黑色素瘤下一代mRNA疫苗的2025年综述，疫苗表现主要取决于抗原选择，以及对RNA构建体本身多项特征的优化，包括密码子调优（codon tuning）、二级结构以及旨在增强稳定性同时限制非特异性免疫激活的化学修饰。结构要素同样关键，例如5′与3′非翻译区、Cap1型帽结构以及poly(A)尾长度，因为它们会直接影响mRNA半衰期与蛋白表达水平。

这些分子层面的进展也伴随着药物递送领域的同步发展。脂质纳米颗粒仍是主导平台，尽管其制剂已被不断改良以提升组织与细胞靶向性。此外，将脂质纳米颗粒与肿瘤细胞膜或细胞外囊泡结合的混合递送策略也在研究中，使部分抗原可展示于颗粒表面，而另一些则在细胞内编码表达。