がん免疫療法と標的治療における臨床試験の進展
ModernaとMerckは、転移性扁平上皮非小細胞肺がんに対するmRNAがんワクチンV940とpembrolizumabおよび化学療法の第2相試験を進めている。胆道がんでは、第一選択治療として化学療法と免疫療法の併用が行われ、標的治療の抵抗性には液体生検が用いられる。ImmunityBioは、非ホジキンリンパ腫に対する化学療法不要のNK細胞レジメンを試験中だ。
複数の臨床試験と治療アプローチが、さまざまながん種におけるがん免疫療法と標的治療で進展している。ModernaとMerckは、転移性扁平上皮非小細胞肺がんの第一選択治療として、mRNAベースのがんワクチンであるV940（mRNA-4157またはIntismeran Autogeneとしても知られる）をpembrolizumabおよび化学療法と併用する第2相試験を進めている。
この第2相試験は、ModernaのV940を標準的な肺がん治療に追加することで進行疾患の生存率が改善するかどうかを評価する、無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。試験は、事前治療を受けていない転移性扁平上皮非小細胞肺がん患者を対象としている。試験では、Merckのチェックポイント阻害剤Keytruda（pembrolizumab）および標準化学療法薬であるカルボプラチン＋パクリタキセルまたはナブパクリタキセルとV940を併用し、対照群では対応するプラセボを使用する。この研究は介入的で無作為化されており、三重盲検法が採用されているため、患者、医師、結果評価者は誰がV940を受けているかを知らない。
胆道がんでは、第一選択治療はゲムシタビン＋シスプラチン化学療法と免疫療法（durvalumabまたはpembrolizumab）の併用である。TOPAZ-1試験は初のBTC特異的免疫療法承認をもたらし、durvalumabとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用が進行または転移性胆道がんの優先的第一選択治療として支持された。その後、KEYNOTE-966試験は、pembrolizumabとゲムシタビンおよびシスプラチンの併用投与で同様の良好な結果を示した。
BTCで第一選択治療が失敗した場合、臨床医は通常再生検を行わず、初期のシーケンシング結果を使用して標的治療の選択を導く。第二選択治療として標的治療を使用する場合、臨床医は失敗の理由を決定するために固形または液体生検を行うことが多い。標的治療では、がんに抵抗性メカニズムを発達させる進化的圧力がかかる。液体生検は部位間の腫瘍不均一性を捉え、単一病変のサンプリングバイアスを回避するため、抵抗性メカニズムに対してより実用的で、しばしばより有益な情報をもたらす。
ImmunityBioは最近、低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫に対する化学療法不要、リンパ球除去不要のCD19標的NK細胞、ANKTIVA、およびリツキシマブレジメンを試験するResQ215B第2相試験を発表した。このオフザシェル細胞療法とIL-15スーパーアゴニストの組み合わせは、従来のCAR-Tアプローチやチェックポイント阻害剤レジメンから免疫腫瘍学治療を差別化しようとする試みを強調している。ResQ215B第2相試験の開始は、ANKTIVAを化学療法不要の外来治療環境に拡大し、IL-15生物学とオフザシェルNK細胞を従来のCAR-Tの代替として位置づける取り組みを強化する。