Estudo em animais associa intensificador de absorção SNAC da semaglutida oral a alterações na microbiota intestinal

Pesquisadores da Adelaide University identificaram potenciais efeitos biológicos associados ao salcaprozato de sódio (SNAC), composto intensificador de absorção usado em formulações orais de semaglutida, o princípio ativo de Wegovy e Ozempic. Os achados, publicados no Journal of Controlled Release, representam o primeiro estudo in vivo a investigar de forma sistemática como a exposição repetida ao SNAC afeta a microbiota intestinal, a função metabólica e marcadores de saúde relacionados.

Usando um modelo animal ao longo de um período de 21 dias, os cientistas observaram várias mudanças relevantes. A monoterapia com SNAC foi associada a reduções significativas em famílias bacterianas-chave fermentadoras de fibras — Muribaculaceae (-62%; P = .0011) e Bacteroidaceae (-77%; P = .0027) — e a um aumento de sete vezes em Desulfovibrionaceae (P = .039), táxons previamente ligados a condições inflamatórias. Após 21 dias, as concentrações fecais de ácido butírico foram reduzidas em 77% com SNAC isoladamente (P = .010) e em 75% com SNAC mais semaglutida (P = .018), em linha com a perda de bactérias-chave produtoras de butirato.

Em comparação com os controles, a exposição ao SNAC foi associada a um aumento de 70% nos níveis plasmáticos de TNF-alpha (P = .0009). No grupo SNAC mais semaglutida, os níveis de IL-6 aumentaram e os níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro diminuíram. O peso do fígado aumentou 12,9% no grupo SNAC em comparação com o grupo controle (P = .029). Além disso, os pesquisadores observaram um ceco menor — a parte do intestino onde bactérias intestinais degradam fibras e produzem compostos protetores.

O estudo não comprova que o SNAC seja prejudicial. No entanto, os resultados indicam que o intensificador de absorção pode influenciar o organismo de maneiras que vão além de simplesmente permitir que a semaglutida funcione como um comprimido. A semaglutida depende do SNAC para protegê-la da degradação por enzimas do estômago e para ajudá-la a passar para a corrente sanguínea. Sem SNAC, a semaglutida oral não seria eficaz.

Os Estados Unidos aprovaram uma versão em comprimido de Wegovy no fim do ano passado. Como os comprimidos frequentemente são vistos como mais convenientes e potencialmente menos caros do que injeções, a exposição diária ao SNAC pode aumentar de forma significativa à medida que mais pessoas optarem por alternativas orais. As taxas de efeitos colaterais gastrointestinais — a principal causa de descontinuação — são mais altas com semaglutida oral do que com a injetável.

A obesidade continua sendo um grande problema de saúde global. Cerca de 890 milhões de adultos e 160 milhões de crianças no mundo vivem com obesidade, representando aproximadamente uma em cada oito pessoas. Entre os países da OCDE, os Estados Unidos têm a taxa mais alta, com 43% das pessoas com 15 anos ou mais afetadas. A Austrália ocupa a sexta posição, com 31%, acima da média da OCDE de 25%. As prescrições de medicamentos como Ozempic e Wegovy aumentaram rapidamente na Austrália nos últimos anos, refletindo tendências globais mais amplas.

O autor principal Amin Ariaee, doutorando na Adelaide University, afirmou que a rápida expansão de tratamentos orais para obesidade que utilizam SNAC torna importante compreender plenamente como cada ingrediente desses medicamentos afeta o organismo ao longo do tempo. "A obesidade é uma doença complexa e crônica, com consequências graves para a saúde. Esses medicamentos são altamente eficazes e estão ajudando muitas pessoas. Mas, à medida que versões orais passam a ser mais amplamente utilizadas, precisamos entender o que significa para o corpo a exposição repetida e de longo prazo a todos os ingredientes do comprimido — não apenas ao fármaco ativo. Embora o SNAC permita que a semaglutida seja tomada como comprimido, nosso estudo constatou que ele também foi associado a mudanças em bactérias intestinais potencialmente nocivas, elevação de marcadores inflamatórios e depleção de proteínas ligadas ao comprometimento cognitivo. Esses achados justificam investigação adicional."

O Senior Research Fellow Dr. Paul Joyce enfatizou que os achados vêm de pesquisa em animais e devem ser interpretados com cautela. "É importante destacar que nossos achados não comprovam que o SNAC cause dano em humanos. No entanto, eles mostram que o ingrediente que permite que esses comprimidos funcionem pode ter efeitos biológicos adversos além da absorção do fármaco. Esses medicamentos geralmente são tomados diariamente e frequentemente por longos períodos. À medida que seu uso se expande globalmente, torna-se cada vez mais importante avaliar todos os componentes dessas terapias, não apenas o composto ativo."

Os achados derivaram de um estudo pré-clínico de curto prazo em animais saudáveis e podem não refletir as respostas em pacientes com estados de doença (obesidade ou diabetes tipo 2) em que a semaglutida oral é usada clinicamente. A duração de tratamento de 21 dias não abordou a persistência ou a reversibilidade das associações observadas após a interrupção. Ratos machos Sprague-Dawley saudáveis foram randomizados para receber por gavagem oral semaglutida isoladamente, SNAC isoladamente, semaglutida mais SNAC ou solução salina tamponada com fosfato (controle) diariamente por 21 dias.

O estudo recebeu apoio financeiro do The Hospital Research Foundation Group.