Le SNAC, activateur d'absorption du sémaglutide oral, lié à des modifications du microbiote intestinal dans une étude animale

Des chercheurs de l'Université d'Adélaïde ont identifié des effets biologiques potentiels associés au salcaprozate de sodium (SNAC), le composé favorisant l'absorption utilisé dans les formulations orales du sémaglutide, le principe actif du Wegovy et de l'Ozempic. Les résultats, publiés dans le Journal of Controlled Release, constituent la première étude in vivo examinant systématiquement l'impact d'une exposition répétée au SNAC sur le microbiote intestinal, les fonctions métaboliques et les marqueurs de santé associés.

En utilisant un modèle animal sur une période de 21 jours, les scientifiques ont observé plusieurs changements notables. La monothérapie au SNAC a été associée à des réductions significatives de familles bactériennes clés fermentant les fibres — les Muribaculaceae (-62 % ; P = 0,0011) et les Bacteroidaceae (-77 % ; P = 0,0027) — ainsi qu'à une multiplication par sept des Desulfovibrionaceae (P = 0,039), des taxons précédemment liés à des conditions inflammatoires. Après 21 jours, les concentrations fécales d'acide butyrique ont été réduites de 77 % avec le SNAC seul (P = 0,010) et de 75 % avec le SNAC associé au sémaglutide (P = 0,018), ce qui concorde avec la perte de bactéries productrices de butyrate.

Par rapport aux groupes témoins, l'exposition au SNAC a été associée à une augmentation de 70 % des taux plasmatiques de TNF-alpha (P = 0,0009). Dans le groupe SNAC plus sémaglutide, les taux d'IL-6 ont augmenté et ceux du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) ont diminué. Le poids du foie a augmenté de 12,9 % dans le groupe SNAC par rapport au groupe témoin (P = 0,029). De plus, les chercheurs ont observé un caecum plus petit — la partie de l'intestin où les bactéries décomposent les fibres et produisent des composés protecteurs.

L'étude ne prouve pas que le SNAC est nocif. Cependant, les résultats indiquent que cet activateur d'absorption pourrait influencer l'organisme au-delà de sa fonction simple de permettre au sémaglutide d'être administré sous forme de pilule. Le sémaglutide dépend du SNAC pour être protégé de la dégradation par les enzymes stomacales et pour passer dans la circulation sanguine. Sans SNAC, le sémaglutide oral ne serait pas efficace.

Les États-Unis ont approuvé une version en comprimés du Wegovy à la fin de l'année dernière. Comme les pilules sont souvent perçues comme plus pratiques et potentiellement moins coûteuses que les injections, l'exposition quotidienne au SNAC pourrait augmenter considérablement. Les taux d'effets secondaires gastro-intestinaux — principale cause d'arrêt du traitement — sont plus élevés avec le sémaglutide oral qu'avec la forme injectable.

L'obésité reste un problème de santé mondial majeur. Environ 890 millions d'adultes et 160 millions d'enfants dans le monde vivent avec l'obésité, soit environ une personne sur huit. Amin Ariaee, doctorant à l'Université d'Adélaïde et auteur principal, a déclaré que l'expansion rapide des traitements oraux utilisant le SNAC rend cruciale la compréhension de l'effet de chaque ingrédient sur l'organisme à long terme.

« Bien que le SNAC permette de prendre le sémaglutide sous forme de comprimé, notre étude a révélé qu'il était également associé à des modifications de bactéries intestinales potentiellement nocives, à une élévation des marqueurs inflammatoires et à une diminution de protéines liées aux troubles cognitifs », a expliqué Amin Ariaee. « Ces découvertes justifient des investigations supplémentaires. »

Le Dr Paul Joyce a souligné que les résultats proviennent de recherches animales et doivent être interprétés avec prudence. « Nos résultats ne prouvent pas que le SNAC cause des dommages chez l'homme. Cependant, ils montrent que l'ingrédient permettant à ces comprimés de fonctionner peut avoir des effets biologiques indésirables au-delà de l'absorption du médicament. »

Les résultats sont issus d'une étude préclinique à court terme sur des animaux sains (rats Sprague-Dawley mâles) et pourraient ne pas refléter les réponses chez des patients souffrant d'obésité ou de diabète de type 2. La persistance ou la réversibilité de ces effets après l'arrêt du traitement n'ont pas été abordées.