Semaglutide mostra potencial para osteoartrite enquanto ingrediente SNAC levanta dúvidas de segurança

Semaglutide pode aliviar sintomas de osteoartrite e engrossar a cartilagem entre os ossos tanto em camundongos quanto em pessoas, segundo pesquisa relatada em 9 de fevereiro na Cell Metabolism. Os achados sugerem que o medicamento atua diretamente nas articulações, em vez de simplesmente reduzir os sintomas por meio da perda de peso.

Em camundongos com osteoartrite, um grupo recebeu semaglutide enquanto outro teve a ingestão alimentar restringida para igualar a perda de peso do grupo tratado. Ambos os grupos perderam peso, mas apenas os camundongos tratados apresentaram benefícios nas articulações. Esses animais tiveram menos dor, menos degradação da cartilagem e mais crescimento de cartilagem. Os resultados sugerem que a perda de peso não está impulsionando os benefícios do semaglutide.

Um pequeno ensaio clínico em pessoas com obesidade e osteoartrite de joelho mostrou resultados semelhantes. Após seis meses com uma dose baixa de semaglutide mais ácido hialurônico, um lubrificante produzido pelo corpo, a função do joelho dos participantes melhorou. Exames de ressonância magnética revelaram um aumento de 17% na espessura da cartilagem em pessoas em uso de semaglutide, em comparação com um aumento de menos de 1% em pessoas que usaram apenas ácido hialurônico. O ensaio incluiu 20 pessoas; um estudo maior pode ajudar a confirmar os resultados.

Cartilagem mais espessa sugere que o tecido está sendo reconstruído. Mais cartilagem significa mais amortecimento, o que implica menos atrito osso com osso e menos dor. Experimentos em laboratório sugerem que o medicamento aumenta a produção de energia na cartilagem, o que poderia fornecer mais “combustível” para o tecido se recuperar.

A osteoartrite é a forma mais comum de artrite, afetando mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo. A doença pode atingir as mãos, os joelhos, os quadris e outras articulações, causando dor intensa à medida que a cartilagem se desgasta e os tecidos inflamam. Não há cura nem medicamentos que impeçam sua progressão.

Em 2024, um ensaio clínico em pessoas com obesidade relatou que o medicamento melhorou a dor articular e a função. Os médicos presumiram que esses benefícios se deviam à perda de peso.

Enquanto isso, uma pesquisa separada da Adelaide University levanta questões sobre salcaprozate sodium (SNAC), o ingrediente usado para ajudar na absorção de comprimidos de semaglutide. Em um estudo em animais de 21 dias, a exposição repetida ao SNAC foi associada a alterações no microbioma intestinal e a sinais de mudanças biológicas mais amplas que foram além do trato digestivo.

Este foi o primeiro estudo in vivo concebido para acompanhar sistematicamente como a exposição contínua ao SNAC afeta os micróbios intestinais, o que esses micróbios produzem e os sinais metabólicos relacionados. Em comparação com os controles, os pesquisadores observaram menos bactérias intestinais benéficas envolvidas na degradação de fibras alimentares, níveis mais baixos de ácidos graxos de cadeia curta — compostos que ajudam a sustentar a barreira intestinal e têm papel no controle da inflamação —, níveis mais altos de marcadores inflamatórios no sangue, aumento do peso do fígado, o que pode ser compatível com inflamação de baixo grau, um ceco menor e níveis reduzidos de uma proteína derivada do cérebro associada a comprometimento cognitivo.

O estudo não mostra que o SNAC cause dano, nem estabelece o que esses sinais significariam em pessoas, mas levanta uma questão prática: o que acontece quando um ingrediente projetado para facilitar a entrega de um fármaco passa a fazer parte de uma rotina diária por anos.

No semaglutide oral, o SNAC é incluído para proteger o medicamento da degradação enzimática no estômago e ajudá-lo a atravessar para a corrente sanguínea. Sem o SNAC, o semaglutide oral não funcionaria. Os Estados Unidos aprovaram uma versão em comprimido do Wegovy no fim do ano passado. Como se espera que pílulas sejam mais baratas e mais convenientes do que injeções, a exposição diária e de longo prazo ao SNAC provavelmente aumentará de forma significativa.

Cerca de 890 milhões de adultos e 160 milhões de crianças em todo o mundo vivem com obesidade, o que equivale a aproximadamente uma em cada oito pessoas. Entre os países da OCDE, os Estados Unidos têm a maior taxa de obesidade, com 43% das pessoas de 15+ anos afetadas. A Austrália ocupa o sexto lugar, com 31%, em comparação com a média da OCDE de 25%. Na Austrália, as prescrições de medicamentos como Ozempic e Wegovy aumentaram acentuadamente nos últimos anos.

Os achados foram publicados em 9 de fevereiro de 2026 no Journal of Controlled Release com DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.114711.