El potenciador de la absorción SNAC en la semaglutida oral se vincula con cambios en la microbiota intestinal en un estudio animal

Investigadores de la Universidad de Adelaida han identificado efectos biológicos potenciales asociados al salcaprozato sódico (SNAC), el compuesto potenciador de la absorción utilizado en las formulaciones orales de la semaglutida, el ingrediente activo de Wegovy y Ozempic. Los hallazgos, publicados en el Journal of Controlled Release, representan el primer estudio in vivo que investiga sistemáticamente cómo la exposición repetida al SNAC afecta a la microbiota intestinal, la función metabólica y otros marcadores de salud relacionados.

Utilizando un modelo animal durante un periodo de 21 días, los científicos observaron varios cambios notables. La monoterapia con SNAC se asoció con reducciones significativas en familias bacterianas clave que fermentan la fibra —Muribaculaceae (-62 %; P = 0,0011) y Bacteroidaceae (-77 %; P = 0,0027)— y un aumento de siete veces en Desulfovibrionaceae (P = 0,039), taxones previamente vinculados a condiciones inflamatorias. Tras 21 días, las concentraciones de ácido butírico en las heces se redujeron en un 77 % con SNAC solo (P = 0,010) y en un 75 % con SNAC más semaglutida (P = 0,018), lo cual es coherente con la pérdida de bacterias productoras de butirato esenciales.

En comparación con los controles, la exposición al SNAC se asoció con un aumento del 70 % en los niveles plasmáticos de TNF-alfa (P = 0,0009). En el grupo de SNAC más semaglutida, los niveles de IL-6 aumentaron y los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro disminuyeron. El peso del hígado aumentó un 12,9 % en el grupo de SNAC en comparación con el grupo de control (P = 0,029). Además, los investigadores observaron un ciego —la parte del intestino donde las bacterias intestinales descomponen la fibra y producen compuestos protectores— de menor tamaño.

El estudio no demuestra que el SNAC sea perjudicial. Sin embargo, los resultados indican que el potenciador de la absorción puede influir en el organismo de formas que van más allá de permitir que la semaglutida funcione en forma de pastilla. La semaglutida depende del SNAC para protegerse de la descomposición por las enzimas del estómago y para ayudarla a pasar al torrente sanguíneo; sin SNAC, la semaglutida oral no sería eficaz.

Los Estados Unidos aprobaron una versión en tableta de Wegovy a finales del año pasado. Dado que las pastillas se consideran a menudo más cómodas y potencialmente menos costosas que las inyecciones, la exposición diaria al SNAC podría aumentar significativamente a medida que más personas elijan las opciones orales. Las tasas de efectos secundarios gastrointestinales —la principal causa de interrupción del tratamiento— son más altas con la semaglutida oral que con la inyectable.

La obesidad sigue siendo un importante problema de salud mundial. Unos 890 millones de adultos y 160 millones de niños en todo el mundo viven con obesidad, lo que representa aproximadamente una de cada ocho personas. Entre los países de la OCDE, Estados Unidos tiene la tasa más alta, con un 43 % de personas de 15 años o más afectadas. Australia ocupa el sexto lugar con un 31 %, por encima de la media de la OCDE del 25 %. Las recetas de medicamentos como Ozempic y Wegovy han aumentado rápidamente en Australia en los últimos años, reflejando tendencias globales más amplias.

El autor principal, Amin Ariaee, doctorando de la Universidad de Adelaida, afirmó que la rápida expansión de los tratamientos orales para la obesidad que utilizan SNAC hace que sea importante comprender plenamente cómo afecta al organismo cada ingrediente de estos medicamentos con el paso del tiempo. "La obesidad es una enfermedad crónica y compleja con graves consecuencias para la salud. Estos medicamentos son muy eficaces y están ayudando a mucha gente. Pero, a medida que las versiones orales se utilicen más ampliamente, necesitamos entender qué significa para el organismo la exposición repetida y a largo plazo a todos los ingredientes de la pastilla, no solo al fármaco activo. Aunque el SNAC permite tomar la semaglutida en tableta, nuestro estudio descubrió que también se asociaba con cambios en bacterias intestinales potencialmente dañinas, niveles elevados de marcadores inflamatorios y el agotamiento de proteínas vinculadas al deterioro cognitivo. Estos hallazgos justifican una mayor investigación".

El investigador principal, el Dr. Paul Joyce, subrayó que los hallazgos proceden de la investigación con animales y deben interpretarse con cautela. "Es importante señalar que nuestros hallazgos no demuestran que el SNAC cause daño en los seres humanos. Sin embargo, sí muestran que el ingrediente que permite que estas tabletas funcionen puede tener efectos biológicos adversos más allá de la absorción del fármaco. Estos medicamentos suelen tomarse a diario y a menudo durante largos periodos. A medida que su uso se expande globalmente, resulta cada vez más importante evaluar todos los componentes de estas terapias, no solo el compuesto activo".

Los resultados se derivaron de un estudio preclínico a corto plazo en animales sanos y podrían no reflejar las respuestas en pacientes con estados patológicos (obesidad o diabetes tipo 2) donde la semaglutida oral se utiliza clínicamente. La duración del tratamiento de 21 días no abordó la persistencia o reversibilidad de las asociaciones observadas tras la interrupción. Ratas macho sanas Sprague-Dawley fueron aleatorizadas para recibir diariamente durante 21 días semaglutida sola, SNAC solo, semaglutida más SNAC o solución salina tamponada con fosfato (control) mediante sonda oral.

El estudio contó con el apoyo financiero de The Hospital Research Foundation Group.