Eli Lilly avança seu pipeline de perda de peso com resultados de retatrutide e formação de estoque de orforglipron

Eli Lilly and Company anunciou resultados positivos de topo de linha do ensaio clínico de Fase 3 TRIUMPH-4, que avaliou retatrutide, um agonista de receptores hormonais triplo de primeira classe para GIP, GLP-1 e glucagon, em adultos com obesidade ou sobrepeso e osteoartrite do joelho. Cada dose de retatrutide (9 mg e 12 mg) atingiu todos os desfechos primários e secundários-chave, proporcionando perda de peso significativa e melhora da dor e da função física em 68 semanas.

Neste ensaio global de registro, no qual 84,0% dos participantes tinham IMC basal ≥35 kg/m², retatrutide reduziu o peso em até uma média de 28,7% (71,2 lbs) e diminuiu a dor em até uma média de 4,5 pontos (75,8%) usando o escore de dor do Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC). Quanto aos limiares de perda de peso, 58,6% dos pacientes na dose de 12 mg alcançaram ≥25% de perda de peso, 39,4% alcançaram ≥30% de perda de peso e 23,7% alcançaram ≥35% de perda de peso, em comparação com 1,3%, 0,8% e 0,0% com placebo, respectivamente.

Além disso, 67,7% a 73,0% dos pacientes em retatrutide alcançaram redução ≥70% da dor no WOMAC, em comparação com 26,2% no placebo. Em uma análise post-hoc, 14,1% dos pacientes em retatrutide 9 mg e 12,0% dos pacientes em retatrutide 12 mg estavam completamente livres de dor no joelho em 68 semanas, em comparação com 4,2% no placebo. Retatrutide também reduziu marcadores conhecidos de risco cardiovascular, incluindo colesterol não-HDL, triglicerídeos e proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP), e na dose mais alta reduziu a pressão arterial sistólica em 14,0 mmHg.

Para o estimando de regime de tratamento, cada nível de dose de retatrutide levou a melhoras estatisticamente significativas tanto nos dois desfechos coprimários quanto em todos os desfechos secundários. Os resultados do estimando de regime de tratamento para os desfechos coprimários foram: variação percentual do peso corporal de -20,0% (-22,9 kg; -50,5 lbs; 9 mg); -23,7% (-27,2 kg; -60,0 lbs; 12 mg) e -4,6% (-5,3 kg; -11,7 lbs; placebo), e mudança no escore da subescala de dor do WOMAC de -4,0 pontos (-67,2%; 9 mg), -3,7 pontos (-62,6%; 12 mg) e -2,1 pontos (-35,1%; placebo).

Os eventos adversos mais comuns entre os participantes tratados com retatrutide (9 mg e 12 mg, respectivamente) foram náusea (38,1% e 43,2%) vs. 10,7% com placebo, diarreia (34,7% e 33,1%) vs. 13,4% com placebo, constipação (21,8% e 25,0%) vs. 8,7% com placebo, vômitos (20,4% e 20,9%) vs. 0,0% com placebo, e diminuição do apetite (19,0% e 18,2%) vs. 9,4% com placebo. Disestesia ocorreu em 8,8% e 20,9% (9 mg e 12 mg, respectivamente) dos pacientes tratados com retatrutide, em comparação com 0,7% com placebo. Esses eventos de disestesia foram, em geral, leves e raramente levaram à descontinuação do tratamento.

As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram semelhantes entre os braços retatrutide e placebo. As taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram de 12,2% e 18,2% com retatrutide 9 mg e 12 mg, respectivamente, em comparação com 4,0% com placebo. Essas taxas foram altamente correlacionadas com o IMC basal e incluíram descontinuações por percepção de perda de peso excessiva. Para pacientes com IMC basal ≥35, as taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram de 8,8% e 12,1% para as doses de 9 mg e 12 mg, respectivamente. Sete leituras adicionais de Fase 3 para retatrutide são esperadas em 2026.

Separadamente, Eli Lilly está formando estoque de seu medicamento oral de GLP-1 orforglipron para tratamento da obesidade enquanto aguarda aprovação da US Food and Drug Administration. Em 31 de dezembro, a empresa havia garantido US$ 1,5 bilhão em "advance purchase reserves" (reservas de compra antecipada). A Eli Lilly busca evitar uma escassez de orforglipron no lançamento no mercado, como ocorreu com seus medicamentos injetáveis para diabetes e obesidade Mounjaro e Zepbound. Embora a Eli Lilly e sua principal concorrente no campo de agonistas de GLP-1, a dinamarquesa Novo Nordisk, tenham resolvido completamente os problemas de oferta, as faltas iniciais contribuíram para o surgimento de toda uma indústria que produz esses medicamentos, o que tem se mostrado difícil de controlar.

Em novembro, a Eli Lilly recebeu do regulador um priority review voucher para orforglipron. Esse procedimento, destinado a acelerar significativamente a análise de produtos que "address US healthcare priorities", já foi criticado por seu potencial de facilitar a corrupção e minar a confiança pública nos padrões de revisão da FDA. Ainda assim, apesar de uma promessa de revisar o medicamento em um a dois meses, a data-alvo de decisão para orforglipron foi adiada para 10 de abril. Se aprovado, orforglipron competirá imediatamente com a versão oral do Wegovy, da Novo Nordisk, cujas vendas começaram nos Estados Unidos em janeiro.

Analistas têm reconhecido orforglipron como um dos lançamentos mais aguardados de 2026. De acordo com previsões da Evaluate, as vendas do novo medicamento da Eli Lilly alcançarão US$ 11,8 bilhões até 2032, o que, no entanto, fica abaixo do número projetado para o mais recente desenvolvimento da Novo Nordisk, CagriSema.

O chief scientific and medical officer afirmou que a empresa obteve resultados positivos para quase todos os principais marcos de P&D em 2025, um conjunto raro de resultados no setor. Isso inclui não apenas avanços nas terapias de controle de peso e diabetes da empresa, mas também progressos em tratamentos contra câncer e doença de Alzheimer. A Eli Lilly também relatou resultados positivos de Fase 3 para seu medicamento oncológico Jaypirca e dados promissores de longo prazo para seu tratamento da doença de Alzheimer Kisunla. A empresa também está investindo em inteligência artificial (AI) para melhorar ainda mais sua taxa de sucesso em ensaios clínicos, construindo o que se tornará o maior supercomputador de AI do setor.