Medicamentos GLP-1: riscos para olfato e paladar, aumento de ligações para centros de intoxicação e mudança na demanda alimentar
Os agonistas do receptor GLP-1 estão associados a um maior risco de distúrbios de olfato e paladar, enquanto as ligações para centros de intoxicação envolvendo semaglutida dispararam desde 2021. Os medicamentos produzem perda de peso significativa e estão remodelando a demanda alimentar nos EUA, com cerca de um em cada oito adultos agora os utilizando.
Novas pesquisas mostram que os agonistas do receptor GLP-1 — os medicamentos de grande sucesso originalmente desenvolvidos para o diabetes tipo 2 — estão associados a um maior risco de distúrbios de olfato e paladar, enquanto as ligações para centros de intoxicação envolvendo semaglutida dispararam desde que o medicamento foi aprovado para o controle de peso em 2021.
O estudo da JAMA Network utilizou prontuários eletrônicos de saúde de pessoas com 18 anos ou mais com diabetes tipo 2 e sem histórico prévio de distúrbios de olfato ou paladar. Em um período que variou de dois meses a três anos, os pesquisadores descobriram que aqueles que usavam medicamentos GLP-1, como Ozempic ou Mounjaro, apresentavam um risco aumentado de alterações no olfato e no paladar em comparação com aqueles que não os utilizavam. As alterações comuns incluem anosmia (perda do olfato), parosmia (quando cheiros agradáveis parecem ruins ou químicos) e parageusia (quando as coisas têm um gosto errado, ou há um sabor fantasma quando você não está provando nada). Os autores do estudo escreveram que “a terapia com GLP-1RA está associada a um maior risco de distúrbios do olfato e do paladar, destacando a necessidade de monitoramento mais próximo e maior conscientização da saúde pública.”
Separadamente, as ligações para centros de intoxicação envolvendo semaglutida (Ozempic e Wegovy) dispararam após o medicamento ser aprovado para o controle de peso em 2021. Pesquisadores da Universidade do Texas associaram o aumento a erros acidentais de dosagem, e não ao uso intencional inadequado. Antes de 2021, os centros de controle de intoxicações normalmente lidavam com entre 1.000 e 1.500 casos relacionados a GLP-1RA por ano; em 2023, eles haviam registrado mais de 8.000 ligações. Um erro comum era tomar o medicamento diariamente em vez de semanalmente, ou começar imediatamente com a dose mais alta em vez de seguir o cronograma escalonado recomendado.
Os agonistas do receptor GLP-1 são versões sintéticas e de ação prolongada do hormônio incretina GLP-1, que estimula a liberação de insulina dependente de glicose, suprime o glucagon inadequado, retarda o esvaziamento gástrico e atua nas vias centrais de saciedade. Os injetáveis de aplicação semanal dominam o mercado, e um comprimido oral de semaglutida agora está disponível. Os dados de ensaios clínicos mostram as seguintes perdas médias de peso:
- Semaglutida 2,4 mg (Wegovy): ~14,9% em 68 semanas (STEP 1)
- Tirzepatida 15 mg (Zepbound): ~20,9% em 72 semanas (SURMOUNT-1)
- Liraglutida 3 mg (Saxenda): ~8% em 56 semanas
Cerca de 10 a 15% dos pacientes não respondem ao tratamento. A perda de massa magra é um efeito de classe da perda de peso rápida: sem ingestão adequada de proteínas e treinamento de resistência, 25 a 40% do peso perdido pode ser massa magra.
Os medicamentos também remodelaram a demanda alimentar. No final de 2025, aproximadamente um em cada oito adultos nos EUA relatou tomar um medicamento GLP-1 para perda de peso, quase o dobro da proporção de um ano antes. Adultos que usam esses medicamentos consomem cerca de 21% menos calorias e reduzem os gastos com supermercado em cerca de 5 a 6%. O JPMorgan estima que a tendência pode eliminar de US$ 30 a US$ 55 bilhões em vendas anuais de alimentos e bebidas nos EUA até 2030, quando espera que cerca de 25 milhões de americanos estejam em tratamento. O Goldman Sachs estima a base de usuários em 2035 em quase 70 milhões. O rebanho bovino dos EUA atingiu uma mínima de 75 anos, de acordo com dados do USDA.
O medicamento para obesidade surgiu de um programa de pesquisa em diabetes que seguia um caminho que não havia previsto. A Novo Nordisk estudava os agonistas do receptor GLP-1 para o controle glicêmico em diabéticos tipo 2 quando os pesquisadores notaram que os pacientes também perdiam quantidades notáveis de peso. O primeiro GLP-1 a chegar ao mercado foi o Byetta (exenatida), aprovado para diabetes tipo 2 em 2005; Saxenda (liraglutida) foi aprovado para o controle crônico de peso em 2014. As novas injeções semanais produzem perdas médias de peso de 15% a 20%, algo nunca visto antes com um medicamento para perda de peso aprovado pela FDA.
Os receptores GLP-1 são proteínas encontradas nas superfícies celulares de todo o corpo, e os pesquisadores estão investigando efeitos além da perda de peso, incluindo potenciais benefícios para a longevidade. Um estudo de 2023 descobriu que pessoas com obesidade que tomaram liraglutida e se exercitaram regularmente após a perda de peso induzida por dieta experimentaram maiores reduções na gravidade da síndrome metabólica e na gordura abdominal. A onda dos GLP-1 também aumentou o interesse por peptídeos derivados de fermentação em alimentos, embora especialistas alertem que “o interesse é justificado, mas as expectativas estão fora de sincronia”. Esses peptídeos não são projetados para imitar os medicamentos GLP-1 e não atuam nos mesmos receptores.