Médicaments GLP-1 : risques pour l'odorat et le goût, explosion des appels aux centres antipoison et transformation de la demande alimentaire

De nouvelles recherches montrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 — ces médicaments vedettes initialement développés pour le diabète de type 2 — sont associés à un risque plus élevé de troubles de l'odorat et du goût, tandis que les appels aux centres antipoison impliquant le sémaglutide ont explosé depuis son approbation pour la gestion du poids en 2021.

L'étude publiée dans JAMA Network s'est appuyée sur les dossiers de santé électroniques de personnes âgées de 18 ans ou plus atteintes de diabète de type 2 et sans antécédent de troubles de l'odorat ou du goût. Sur une période allant de deux mois à trois ans, les chercheurs ont constaté que les personnes prenant des médicaments GLP-1 comme Ozempic ou Mounjaro présentaient un risque accru de modifications de leur odorat et de leur goût par rapport à celles qui n'en prenaient pas. Les modifications courantes incluent l'anosmie (perte de l'odorat), la parosmie (où les odeurs agréables deviennent désagréables ou chimiques) et la paragueusie (où les aliments ont un goût anormal, ou une saveur fantôme en l'absence de toute dégustation). Les auteurs de l'étude ont écrit que « le traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 est associé à un risque plus élevé de troubles de l'odorat et du goût, soulignant la nécessité d'une surveillance plus étroite et d'une plus grande sensibilisation du public ».

Par ailleurs, les appels aux centres antipoison impliquant le sémaglutide (Ozempic et Wegovy) ont explosé après l'approbation du médicament pour la gestion du poids en 2021. Des chercheurs de l'Université du Texas ont attribué cette augmentation à des erreurs de dosage accidentelles plutôt qu'à un mésusage intentionnel. Avant 2021, les centres antipoison traitaient généralement entre 1 000 et 1 500 cas liés aux agonistes des récepteurs du GLP-1 chaque année ; d'ici 2023, ils avaient enregistré plus de 8 000 appels. Une erreur fréquente consistait à prendre le médicament quotidiennement au lieu d'hebdomadairement, ou à commencer directement par la dose la plus élevée au lieu de suivre le calendrier progressif recommandé.

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont des versions synthétiques à action prolongée de l'hormone incrétine GLP-1, qui stimule la libération d'insuline dépendante du glucose, supprime le glucagon inapproprié, ralentit la vidange gastrique et agit sur les voies centrales de la satiété. Les injectables hebdomadaires dominent le marché, et un comprimé oral de sémaglutide est désormais disponible. Les données des essais cliniques montrent les pertes de poids moyennes suivantes :

• Sémaglutide 2,4 mg (Wegovy) : ~14,9 % à 68 semaines (STEP 1)
• Tirzépatide 15 mg (Zepbound) : ~20,9 % à 72 semaines (SURMOUNT-1)
• Liraglutide 3 mg (Saxenda) : ~8 % à 56 semaines

Environ 10 à 15 % des patients ne répondent pas au traitement. La perte de masse maigre est un effet de classe de la perte de poids rapide : sans apport protéique adéquat ni entraînement en résistance, 25 à 40 % du poids perdu peut être de la masse maigre.

Ces médicaments ont également transformé la demande alimentaire. Fin 2025, environ un adulte américain sur huit a déclaré prendre un médicament GLP-1 pour perdre du poids, soit à peu près le double de la proportion d'un an plus tôt. Les adultes sous ces médicaments consomment environ 21 % de calories en moins et réduisent leurs dépenses d'épicerie d'environ 5 à 6 %. JPMorgan estime que cette tendance pourrait effacer 30 à 55 milliards de dollars de ventes annuelles de produits alimentaires et de boissons aux États-Unis d'ici 2030, date à laquelle elle s'attend à ce qu'environ 25 millions d'Américains soient sous traitement. Goldman Sachs estime que le nombre d'utilisateurs atteindra près de 70 millions en 2035. Le cheptel bovin américain a atteint son plus bas niveau depuis 75 ans, selon les données de l'USDA.

Le médicament contre l'obésité est issu d'un programme de recherche sur le diabète qui suivait une piste inattendue. Novo Nordisk étudiait les agonistes des récepteurs du GLP-1 pour le contrôle glycémique chez les diabétiques de type 2 lorsque les chercheurs ont remarqué que les patients perdaient également des quantités remarquables de poids. Le premier GLP-1 commercialisé a été Byetta (exénatide), approuvé pour le diabète de type 2 en 2005 ; Saxenda (liraglutide) a été approuvé pour la gestion chronique du poids en 2014. Les nouvelles injections hebdomadaires produisent des pertes de poids moyennes de 15 à 20 %, ce qui n'avait jamais été observé avec un médicament amaigrissant approuvé par la FDA.

Les récepteurs du GLP-1 sont des protéines présentes à la surface des cellules dans tout le corps, et les chercheurs étudient des effets au-delà de la perte de poids, notamment des bénéfices potentiels sur la longévité. Une étude de 2023 a révélé que les personnes obèses ayant pris du liraglutide et fait de l'exercice régulièrement après une perte de poids induite par le régime ont connu des réductions plus importantes de la sévérité du syndrome métabolique et de la graisse abdominale. La vague GLP-1 a également stimulé l'intérêt pour les peptides issus de la fermentation dans l'alimentation, bien que les experts préviennent que « l'intérêt est justifié mais les attentes sont décalées ». Ces peptides ne sont pas conçus pour imiter les médicaments GLP-1 et n'agissent pas sur les mêmes récepteurs.