Fármacos GLP-1: riesgos para el olfato y el gusto, aumento de llamadas a centros toxicológicos y cambios en la demanda de alimentos

Una nueva investigación muestra que los agonistas del receptor de GLP-1 — los medicamentos superventas desarrollados originalmente para la diabetes tipo 2 — se asocian a un mayor riesgo de trastornos del olfato y el gusto, mientras que las llamadas a los centros de toxicología relacionadas con la semaglutide se han disparado desde que el fármaco fue aprobado para el control de peso en 2021.

El estudio de JAMA Network se basó en registros electrónicos de salud de personas de 18 años o más con diabetes tipo 2 y sin antecedentes de trastornos del olfato o el gusto. Durante un período de entre dos meses y tres años, los investigadores hallaron que quienes tomaban medicamentos GLP-1 como Ozempic o Mounjaro tenían un mayor riesgo de alteraciones del olfato y el gusto en comparación con quienes no los tomaban. Las alteraciones más comunes incluyen anosmia (pérdida del olfato), parosmia (cuando los olores agradables huelen mal o a químicos) y parageusia (cuando las cosas saben mal, o hay un sabor fantasma cuando no se está comiendo nada). Los autores del estudio escribieron que "la terapia con agonistas del receptor de GLP-1 se asocia a un mayor riesgo de trastornos del olfato y el gusto, lo que subraya la necesidad de una monitorización más estrecha y una mayor concienciación en salud pública".

Por otro lado, las llamadas a los centros de toxicología relacionadas con la semaglutide (Ozempic y Wegovy) se dispararon después de que el fármaco fuera aprobado para el control de peso en 2021. Investigadores de la Universidad de Texas relacionaron el aumento con errores accidentales de dosificación, no con un uso indebido intencional. Antes de 2021, los centros de toxicología solían gestionar entre 1.000 y 1.500 casos relacionados con GLP-1RA cada año; para 2023, habían registrado más de 8.000 llamadas. Un error común era tomar el medicamento a diario en lugar de semanalmente, o empezar directamente con la dosis más alta en lugar de seguir el calendario escalonado recomendado.

Los agonistas del receptor de GLP-1 son versiones sintéticas de acción prolongada de la hormona incretina GLP-1, que estimula la liberación de insulina dependiente de glucosa, suprime el glucagón inapropiado, retrasa el vaciamiento gástrico y actúa sobre las vías centrales de saciedad. Los inyectables de administración semanal dominan el mercado, y ya está disponible una tableta oral de semaglutide. Los datos de ensayos clínicos muestran las siguientes pérdidas de peso medias:

• Semaglutide 2,4 mg (Wegovy): ~14,9% a las 68 semanas (STEP 1)
• Tirzepatide 15 mg (Zepbound): ~20,9% a las 72 semanas (SURMOUNT-1)
• Liraglutide 3 mg (Saxenda): ~8% a las 56 semanas

Alrededor del 10 a 15% de los pacientes no responden al tratamiento. La pérdida de masa corporal magra es un efecto de clase de la pérdida de peso rápida: sin una ingesta adecuada de proteínas y entrenamiento de resistencia, el 25 a 40% del peso perdido puede ser masa magra.

Los fármacos también han transformado la demanda de alimentos. A finales de 2025, aproximadamente uno de cada ocho adultos estadounidenses informó tomar un medicamento GLP-1 para perder peso, casi el doble que un año antes. Los adultos que toman estos medicamentos consumen aproximadamente un 21% menos de calorías y reducen su gasto en comestibles en torno a un 5-6%. JPMorgan calcula que esta tendencia podría eliminar entre 30.000 y 55.000 millones de dólares en ventas anuales de alimentos y bebidas en EE. UU. para 2030, cuando espera que unos 25 millones de estadounidenses estén en tratamiento. Goldman Sachs calcula que la base de usuarios en 2035 será de casi 70 millones. La cabaña ganadera estadounidense ha alcanzado un mínimo en 75 años, según datos del USDA.

El fármaco contra la obesidad surgió de un programa de investigación sobre la diabetes que seguía una línea que no había previsto. Novo Nordisk estaba estudiando los agonistas del receptor de GLP-1 para el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 cuando los investigadores notaron que los pacientes también perdían cantidades notables de peso. El primer GLP-1 en llegar al mercado fue Byetta (exenatide), aprobado para la diabetes tipo 2 en 2005; Saxenda (liraglutide) fue aprobado para el control del peso crónico en 2014. Las nuevas inyecciones semanales producen pérdidas de peso medias del 15% al 20%, algo que nunca se había visto con un fármaco para perder peso aprobado por la FDA.

Los receptores de GLP-1 son proteínas presentes en la superficie de las células de todo el cuerpo, y los investigadores están estudiando efectos más allá de la pérdida de peso, incluidos posibles beneficios para la longevidad. Un estudio de 2023 halló que las personas con obesidad que tomaron liraglutide y hicieron ejercicio con regularidad después de una pérdida de peso inducida por la dieta experimentaron mayores reducciones en la gravedad del síndrome metabólico y en la grasa abdominal. La ola de los GLP-1 también ha aumentado el interés por los péptidos derivados de la fermentación en los alimentos, aunque los expertos advierten que "el interés está justificado, pero las expectativas están desfasadas". Estos péptidos no están diseñados para imitar a los fármacos GLP-1 ni actúan sobre los mismos receptores.