GLP-1薬：嗅覚・味覚のリスク、急増する中毒相談、変容する食品需要

新たな研究により、2型糖尿病のために開発されたブロックバスター薬であるGLP-1受容体作動薬が、嗅覚・味覚障害のリスク上昇と関連していることが示された。また、セマグルチドが2021年に体重管理用として承認されて以来、中毒管理センターへの相談件数が急増している。

JAMA Networkに掲載された研究は、嗅覚・味覚障害の既往歴がない18歳以上の2型糖尿病患者の電子健康記録を対象とした。2か月から3年にわたる期間で、研究者らは、オゼンピックやマンジャロなどのGLP-1薬を服用している患者は、服用していない患者に比べて嗅覚・味覚の変化リスクが高いことを発見した。一般的な変化には、嗅覚消失（においが分からなくなる）、錯嗅症（良い香りが悪臭や化学物質のように感じられる）、錯味症（味がおかしい、何も食べていないのに味がする）などがある。研究著者らは「GLP-1受容体作動薬療法は嗅覚・味覚障害のリスク上昇と関連しており、より綿密なモニタリングと公衆衛生上の認識向上の必要性が強調される」と記している。

別の調査では、セマグルチド（オゼンピック、ウゴービ）に関する中毒管理センターへの相談件数が、2021年に体重管理用として承認されてから急増している。テキサス大学の研究者らは、この増加は意図的な誤用ではなく、偶発的な投与ミスによるものと結論づけた。2021年以前、中毒管理センターはGLP-1受容体作動薬関連の症例を年間1,000〜1,500件処理していたが、2023年までに8,000件以上を記録した。よくあるミスは、週1回のところを毎日服用してしまうことや、推奨される段階的なスケジュールに従わずに最初から最大用量を始めることだった。

GLP-1受容体作動薬は、インクレチンホルモンであるGLP-1の合成・長時間作用型であり、ブドウ糖依存性インスリン分泌を刺激し、不適切なグルカゴン分泌を抑制し、胃内容排出を遅らせ、中枢性の満腹経路に作用する。市場では週1回注射剤が主流であり、経口セマグルチド錠も現在利用可能である。臨床試験データによる平均体重減少は以下の通り：

• セマグルチド2.4mg（ウゴービ）：68週で約14.9%（STEP 1）
• チルゼパチド15mg（ゼップバウンド）：72週で約20.9%（SURMOUNT-1）
• リラグルチド3mg（サクセンダ）：56週で約8%

患者の約10～15%は効果がみられない。急速な体重減少に伴う除脂肪体重の減少はクラス効果であり、十分なタンパク質摂取とレジスタンストレーニングを行わないと、減量量の25～40%が除脂肪体重になる可能性がある。

これらの薬剤は食品需要も変えつつある。2025年後半の時点で、米国の成人の約8人に1人が減量目的でGLP-1薬を服用していると回答しており、前年の約2倍となっている。これらの薬を服用している成人は、カロリー摂取量が約21%少なく、食料品購入費が約5～6%減少している。JPモルガンは、この傾向により2030年までに米国の食品・飲料の年間売上高が300億～550億ドル減少する可能性があり、その時点で約2,500万人の米国人が治療を受けると予想している。ゴールドマン・サックスは2035年の利用者数を約7,000万人と見積もっている。米農務省（USDA）のデータによると、米国の牛の飼養頭数は75年ぶりの低水準に達した。

この肥満治療薬は、予期せぬ副産物をもたらした糖尿病研究プログラムから生まれた。ノボ ノルディスクは2型糖尿病患者の血糖コントロールを目的にGLP-1受容体作動薬を研究していたが、患者が顕著な体重減少も示すことに研究者らが気づいた。最初に市場に出たGLP-1薬は2005年に2型糖尿病治療薬として承認されたバイエッタ（エキセナチド）である。サクセンダ（リラグルチド）は2014年に慢性体重管理薬として承認された。新しい週1回注射剤では平均15～20%の体重減少がみられ、これはFDA承認の減量薬では過去に例がなかった。

GLP-1受容体は全身の細胞表面に存在するタンパク質であり、研究者らは減量以外の効果、特に寿命延長の可能性を調査している。2023年の研究では、食事療法による減量後にリラグルチドを服用し定期的に運動した肥満患者は、メタボリックシンドロームの重症度と腹部脂肪の減少がより大きいことが判明した。GLP-1の波は食品における発酵由来ペプチドへの関心も高めたが、専門家は「関心は正当だが、期待は現実とずれている」と警告している。これらのペプチドはGLP-1薬を模倣するようには設計されておらず、同じ受容体には作用しない。