Eli Lilly impulsa su cartera de fármacos para la pérdida de peso con resultados de retatrutide y acopio de orforglipron

Eli Lilly and Company anunció resultados positivos de primera línea del ensayo clínico (clinical trial) de Fase 3 TRIUMPH-4, que evaluó retatrutide, un agonista triple de receptores hormonales GIP, GLP-1 y glucagón, primero en su clase, en adultos con obesidad o sobrepeso y artrosis de rodilla. Cada dosis de retatrutide (9 mg y 12 mg) cumplió todos los criterios de valoración (endpoints) primarios y secundarios clave, logrando una pérdida de peso significativa y mejorías del dolor y la función física a las 68 semanas.

En este ensayo global de registro, en el que el 84.0% de los participantes tenía un IMC basal de ≥35 kg/m², retatrutide redujo el peso hasta un promedio de 28.7% (71.2 lbs) y disminuyó el dolor hasta un promedio de 4.5 puntos (75.8%) según la puntuación de dolor del índice Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC). En cuanto a los umbrales de pérdida de peso, el 58.6% de los pacientes con la dosis de 12 mg alcanzó una pérdida de peso de ≥25%, el 39.4% alcanzó una pérdida de peso de ≥30% y el 23.7% alcanzó una pérdida de peso de ≥35%, frente a 1.3%, 0.8% y 0.0% con placebo, respectivamente.

Además, entre el 67.7% y el 73.0% de los pacientes tratados con retatrutide logró una reducción de ≥70% del dolor según WOMAC, en comparación con el 26.2% con placebo. En un análisis post-hoc, el 14.1% de los pacientes con retatrutide 9 mg y el 12.0% de los pacientes con retatrutide 12 mg estuvieron completamente libres de dolor de rodilla a las 68 semanas, frente al 4.2% con placebo. Retatrutide también redujo marcadores conocidos de riesgo cardiovascular, incluidos el colesterol no HDL, los triglicéridos y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), y en la dosis más alta disminuyó la presión arterial sistólica en 14.0 mmHg.

Para el estimando (estimand) de régimen de tratamiento, cada nivel de dosis de retatrutide produjo mejorías estadísticamente significativas tanto en los dos criterios coprimarios como en todos los criterios secundarios. Los resultados del estimando de régimen de tratamiento para los criterios coprimarios fueron: cambio porcentual del peso corporal de -20.0% (-22.9 kg; -50.5 lbs; 9 mg); -23.7% (-27.2 kg; -60.0 lbs; 12 mg) y -4.6% (-5.3 kg; -11.7 lbs; placebo), y cambio en la subescala de dolor de WOMAC de -4.0 puntos (-67.2%; 9 mg), -3.7 puntos (-62.6%; 12 mg) y -2.1 puntos (-35.1%; placebo).

Los acontecimientos adversos más frecuentes entre los participantes tratados con retatrutide (9 mg y 12 mg, respectivamente) fueron náuseas (38.1% y 43.2%) frente a 10.7% con placebo, diarrea (34.7% y 33.1%) frente a 13.4% con placebo, estreñimiento (21.8% y 25.0%) frente a 8.7% con placebo, vómitos (20.4% y 20.9%) frente a 0.0% con placebo y disminución del apetito (19.0% y 18.2%) frente a 9.4% con placebo. La disestesia (dysesthesia) se observó en 8.8% y 20.9% (9 mg y 12 mg, respectivamente) de los pacientes tratados con retatrutide, en comparación con 0.7% con placebo. Estos episodios de disestesia fueron, por lo general, leves y rara vez condujeron a la interrupción del tratamiento.

Las tasas generales de interrupción del tratamiento fueron similares entre los grupos de retatrutide y placebo. Las tasas de interrupción debido a acontecimientos adversos fueron del 12.2% y 18.2% con retatrutide 9 mg y 12 mg, respectivamente, en comparación con 4.0% con placebo. Estas tasas se correlacionaron estrechamente con el IMC basal e incluyeron interrupciones por percepción de pérdida de peso excesiva. En los pacientes con un IMC basal ≥35, las tasas de interrupción por acontecimientos adversos fueron del 8.8% y 12.1% para las dosis de 9 mg y 12 mg, respectivamente. Se esperan siete lecturas adicionales de Fase 3 para retatrutide en 2026.

Por separado, Eli Lilly está acumulando existencias de su fármaco oral GLP-1 orforglipron para el tratamiento de la obesidad mientras espera la aprobación de la US Food and Drug Administration. A 31 de diciembre, la compañía había asegurado $1.5 billion en “advance purchase reserves”. Eli Lilly pretende evitar una escasez de orforglipron en el lanzamiento al mercado, como ocurrió con sus fármacos inyectables para diabetes y obesidad Mounjaro y Zepbound. Aunque Eli Lilly y su principal competidor en el campo de los agonistas de GLP-1, la danesa Novo Nordisk, han resuelto por completo los problemas de suministro, las escaseces iniciales contribuyeron a la aparición de toda una industria dedicada a producir estos fármacos, que ha resultado difícil de controlar.

En noviembre, Eli Lilly recibió un vale de revisión prioritaria del regulador para orforglipron. Este procedimiento, destinado a acelerar de forma significativa la revisión de productos que “abordan prioridades de salud en EE. UU.”, ya ha sido criticado por su potencial para facilitar la corrupción y socavar la confianza pública en los estándares de revisión de la FDA. No obstante, pese a la promesa de revisar el fármaco en uno o dos meses, la fecha objetivo de decisión para orforglipron se ha trasladado al 10 de abril. Si se aprueba, orforglipron competirá de inmediato con la versión oral de Wegovy de Novo Nordisk, cuyas ventas comenzaron en Estados Unidos en enero.

Los analistas han señalado a orforglipron como uno de los lanzamientos más esperados de 2026. Según las previsiones de Evaluate, las ventas del nuevo fármaco de Eli Lilly alcanzarán $11.8 billion para 2032, lo que, sin embargo, queda por debajo de la cifra proyectada para el desarrollo más reciente de Novo Nordisk, CagriSema.

El director científico y médico indicó que la compañía obtuvo resultados positivos en casi todos los hitos clave de I+D en 2025, un conjunto de resultados poco frecuente en el sector. Esto incluye no solo avances en las terapias de control del peso y diabetes de la empresa, sino también progresos en tratamientos contra el cáncer y la enfermedad de Alzheimer. Eli Lilly también informó resultados positivos de fase 3 para su fármaco oncológico Jaypirca y datos prometedores a largo plazo para su tratamiento de la enfermedad de Alzheimer Kisunla. La compañía también está invirtiendo en inteligencia artificial (AI) para mejorar aún más su tasa de éxito en ensayos clínicos, construyendo lo que se convertirá en el superordenador de AI más grande de la industria.