Eli Lilly, retatrutide 3상 성과와 orforglipron 선제 비축으로 체중감량 파이프라인 강화

Eli Lilly and Company는 비만 또는 과체중이면서 무릎 골관절염을 동반한 성인에서, 최초 계열(first-in-class) GIP, GLP-1 및 글루카곤 삼중 호르몬 수용체 작용제인 retatrutide를 평가한 3상 TRIUMPH-4 임상시험(clinical trial)의 주요(topline) 결과가 긍정적이었다고 발표했다. Retatrutide 각 용량(9 mg 및 12 mg)은 모든 1차 및 주요 2차 평가변수를 충족했으며, 68주 시점에서 유의한 체중감량과 통증 및 신체 기능 개선을 보였다.

참가자의 84.0%가 기저 BMI가 ≥35 kg/m²였던 이 글로벌 허가(registration) 시험에서, retatrutide는 체중을 최대 평균 28.7%(71.2 lbs) 감소시켰고, Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index(WOMAC) 통증 점수를 사용했을 때 통증을 최대 평균 4.5점(75.8%) 줄였다. 체중감량 기준을 보면, 12 mg 용량군 환자의 58.6%가 ≥25% 체중감량을 달성했고, 39.4%는 ≥30% 체중감량, 23.7%는 ≥35% 체중감량을 달성했다. 반면 위약군에서는 각각 1.3%, 0.8%, 0.0%였다.

또한 retatrutide 투여군 환자의 67.7%~73.0%가 WOMAC 통증을 ≥70% 감소시킨 반면, 위약군은 26.2%였다. 사후(post-hoc) 분석에서 68주 시점에 무릎 통증이 완전히 없어진 환자 비율은 retatrutide 9 mg군 14.1%, retatrutide 12 mg군 12.0%였고, 위약군은 4.2%였다. Retatrutide는 또한 비-HDL 콜레스테롤, 중성지방, 고감도 C-반응성 단백(hsCRP) 등 심혈관 위험의 알려진 표지자도 감소시켰으며, 최고 용량에서는 수축기 혈압을 14.0 mmHg 낮췄다.

치료-요법 추정치(treatment-regimen estimand) 기준으로, retatrutide 각 용량 수준은 공동 1차 평가변수 및 모든 2차 평가변수에서 통계적으로 유의한 개선을 이끌었다. 공동 1차 평가변수에 대한 치료-요법 추정치 결과는 다음과 같다: 체중의 백분율 변화는 -20.0%(-22.9 kg; -50.5 lbs; 9 mg), -23.7%(-27.2 kg; -60.0 lbs; 12 mg), -4.6%(-5.3 kg; -11.7 lbs; 위약)이었고, WOMAC 통증 하위척도 점수 변화는 -4.0점(-67.2%; 9 mg), -3.7점(-62.6%; 12 mg), -2.1점(-35.1%; 위약)이었다.

Retatrutide(각각 9 mg 및 12 mg) 치료를 받은 참가자에서 가장 흔한 이상반응은 오심(38.1% 및 43.2%) 대 위약 10.7%, 설사(34.7% 및 33.1%) 대 위약 13.4%, 변비(21.8% 및 25.0%) 대 위약 8.7%, 구토(20.4% 및 20.9%) 대 위약 0.0%, 식욕감소(19.0% 및 18.2%) 대 위약 9.4%였다. 감각이상(dysesthesia)은 retatrutide 치료 환자의 8.8% 및 20.9%(각각 9 mg 및 12 mg)에서 발생했으며, 위약군에서는 0.7%였다. 이러한 감각이상 사건은 대체로 경미했으며 치료 중단으로 이어지는 경우는 드물었다.

전체 치료 중단률은 retatrutide군과 위약군에서 유사했다. 이상반응으로 인한 중단률은 retatrutide 9 mg과 12 mg에서 각각 12.2%와 18.2%였고, 위약군은 4.0%였다. 이러한 비율은 기저 BMI와 높은 상관관계를 보였으며, 과도한 체중감량으로 인식되어 중단한 사례도 포함됐다. 기저 BMI가 ≥35인 환자에서 이상반응으로 인한 중단률은 9 mg과 12 mg 용량에서 각각 8.8%와 12.1%였다. Retatrutide의 추가 3상 결과(readout) 7건이 2026년에 발표될 것으로 예상된다.

한편 Eli Lilly는 비만 치료용 경구 GLP-1 약물 orforglipron의 미국 Food and Drug Administration 승인을 기다리는 동안 해당 약물을 선제적으로 비축(stockpiling)하고 있다. 12월 31일 기준 회사는 15억 달러 규모의 “advance purchase reserves”를 확보했다. Eli Lilly는 주사형 당뇨병 및 비만 치료제 Mounjaro와 Zepbound에서 발생했던 것처럼, 출시 시점에 orforglipron의 품귀를 피하는 것을 목표로 한다. Eli Lilly와 GLP-1 작용제 분야의 주요 경쟁사인 덴마크 Novo Nordisk가 공급 문제를 완전히 해소했음에도, 초기의 공급 부족은 이러한 약물을 생산하는 하나의 산업 전체가 등장하는 데 기여했으며, 이는 통제하기 어려운 것으로 입증됐다.

11월, Eli Lilly는 규제기관으로부터 orforglipron에 대한 우선심사 바우처(priority review voucher)를 받았다. 이 절차는 “미국 의료의 우선순위(US healthcare priorities)를 해결”하는 제품의 심사를 크게 가속하기 위한 것이지만, 부패를 조장하고 FDA 심사 기준에 대한 대중의 신뢰를 훼손할 수 있다는 점에서 이미 비판을 받아왔다. 그럼에도 약물을 1~2개월 내 심사하겠다는 약속에도 불구하고, orforglipron의 목표 결정일은 4월 10일로 옮겨졌다. 승인될 경우 orforglipron은 Novo Nordisk의 Wegovy 경구 제형과 즉시 경쟁하게 되며, 이 제품의 미국 판매는 1월에 시작됐다.

애널리스트들은 orforglipron을 2026년 가장 기대되는 출시 제품 중 하나로 꼽고 있다. Evaluate의 전망에 따르면 Eli Lilly의 신약 매출은 2032년까지 118억 달러에 이를 것으로 예상되지만, 이는 Novo Nordisk의 최신 개발품인 CagriSema의 예상치에는 못 미친다.

최고 과학·의료 책임자(chief scientific and medical officer)는 2025년 R&D 핵심 이벤트의 거의 전부에서 회사가 긍정적 성과를 달성했으며, 이는 업계에서 보기 드문 결과라고 밝혔다. 여기에는 체중 관리 및 당뇨병 치료의 진전뿐 아니라 암과 알츠하이머병 치료의 진전도 포함된다. Eli Lilly는 또한 자사의 암 치료제 Jaypirca에 대해 긍정적인 3상 결과를, 알츠하이머병 치료제 Kisunla에 대해서는 고무적인 장기 데이터를 보고했다. 회사는 임상시험 성공률을 더욱 높이기 위해 인공지능(AI)에도 투자하고 있으며, 업계 최대 규모의 AI 슈퍼컴퓨터가 될 시스템을 구축하고 있다.