Eli Lilly treibt Pipeline zur Gewichtsreduktion mit Retatrutide-Daten und Vorratsaufbau für orforglipron voran

Eli Lilly and Company gab positive Topline-Ergebnisse aus der Phase-3-Studie TRIUMPH-4 bekannt, in der retatrutide – ein First-in-Class-Agonist der dreifachen Hormonrezeptoren für GIP, GLP-1 und Glukagon – bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und Kniearthrose untersucht wurde. Beide Retatrutide-Dosierungen (9 mg und 12 mg) erreichten alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte und führten nach 68 Wochen zu einer signifikanten Gewichtsabnahme sowie zu Verbesserungen von Schmerz und körperlicher Funktion.

In dieser globalen Zulassungsstudie, in der 84,0% der Teilnehmenden zu Studienbeginn einen BMI von ≥35 kg/m² aufwiesen, senkte retatrutide das Gewicht um bis zu durchschnittlich 28,7% (71,2 lbs) und reduzierte den Schmerz um bis zu durchschnittlich 4,5 Punkte (75,8%) gemessen mit dem Schmerz-Score des Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC). Bei den Schwellenwerten für Gewichtsverlust erreichten 58,6% der Patientinnen und Patienten unter der 12-mg-Dosis einen Gewichtsverlust von ≥25%, 39,4% erreichten ≥30% und 23,7% erreichten ≥35% – im Vergleich zu 1,3%, 0,8% bzw. 0,0% unter Placebo.

Zusätzlich erreichten 67,7% bis 73,0% der Patientinnen und Patienten unter retatrutide eine Reduktion des WOMAC-Schmerzes um ≥70% gegenüber 26,2% unter Placebo. In einer Post-hoc-Analyse waren nach 68 Wochen 14,1% der Patientinnen und Patienten unter retatrutide 9 mg und 12,0% unter retatrutide 12 mg vollständig frei von Knieschmerzen, verglichen mit 4,2% unter Placebo. Retatrutide senkte zudem bekannte Marker des kardiovaskulären Risikos, darunter Nicht-HDL-Cholesterin, Triglyzeride und hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP), und reduzierte in der höchsten Dosierung den systolischen Blutdruck um 14,0 mmHg.

Für den Treatment-Regimen-Estimand führte jede Dosierungsstufe von retatrutide zu statistisch signifikanten Verbesserungen sowohl bei den beiden ko-primären als auch bei allen sekundären Endpunkten. Die Ergebnisse des Treatment-Regimen-Estimand für die ko-primären Endpunkte waren: prozentuale Veränderung des Körpergewichts von -20,0% (-22,9 kg; -50,5 lbs; 9 mg); -23,7% (-27,2 kg; -60,0 lbs; 12 mg) und -4,6% (-5,3 kg; -11,7 lbs; Placebo) sowie die Veränderung des WOMAC-Schmerz-Subskalen-Scores um -4,0 Punkte (-67,2%; 9 mg), -3,7 Punkte (-62,6%; 12 mg) und -2,1 Punkte (-35,1%; Placebo).

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Teilnehmenden, die mit retatrutide behandelt wurden (9 mg bzw. 12 mg), waren Übelkeit (38,1% und 43,2%) gegenüber 10,7% unter Placebo, Diarrhö (34,7% und 33,1%) gegenüber 13,4% unter Placebo, Obstipation (21,8% und 25,0%) gegenüber 8,7% unter Placebo, Erbrechen (20,4% und 20,9%) gegenüber 0,0% unter Placebo sowie verminderter Appetit (19,0% und 18,2%) gegenüber 9,4% unter Placebo. Dysästhesie trat bei 8,8% bzw. 20,9% (9 mg bzw. 12 mg) der mit retatrutide behandelten Patientinnen und Patienten auf, verglichen mit 0,7% unter Placebo. Diese Dysästhesie-Ereignisse waren in der Regel mild und führten nur selten zum Abbruch der Behandlung.

Die Gesamtabbruchsrate der Behandlung war in den Retatrutide- und Placebo-Armen ähnlich. Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse lagen bei 12,2% bzw. 18,2% unter retatrutide 9 mg bzw. 12 mg, verglichen mit 4,0% unter Placebo. Diese Raten korrelierten stark mit dem Ausgangs-BMI und umfassten auch Abbrüche aufgrund als übermäßig wahrgenommener Gewichtsabnahme. Bei Patientinnen und Patienten mit einem Ausgangs-BMI ≥35 lagen die Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse bei 8,8% bzw. 12,1% für die 9-mg- bzw. 12-mg-Dosis. Sieben weitere Phase-3-Readouts zu retatrutide werden 2026 erwartet.

Unabhängig davon legt Eli Lilly Vorräte seines oralen GLP-1-Arzneimittels orforglipron zur Behandlung von Adipositas an, während das Unternehmen auf die Zulassung durch die US Food and Drug Administration wartet. Zum 31. Dezember hatte das Unternehmen nach eigenen Angaben 1,5 Milliarden US-Dollar an „advance purchase reserves“ gesichert. Eli Lilly will einen Engpass bei orforglipron zum Marktstart vermeiden – wie er bei den injizierbaren Diabetes- und Adipositas-Medikamenten Mounjaro und Zepbound aufgetreten war. Obwohl Eli Lilly und der wichtigste Wettbewerber im Bereich der GLP-1-Agonisten, das dänische Unternehmen Novo Nordisk, die Lieferprobleme inzwischen vollständig gelöst haben, trugen die anfänglichen Engpässe zur Entstehung einer ganzen Industrie bei, die solche Medikamente herstellt – und die sich als schwer zu kontrollieren erwiesen hat.

Im November erhielt Eli Lilly von der Behörde für orforglipron einen Priority-Review-Voucher. Dieses Verfahren, das die Prüfung von Produkten, die „US-Gesundheitsprioritäten adressieren“, deutlich beschleunigen soll, wurde bereits dafür kritisiert, Korruption zu begünstigen und das öffentliche Vertrauen in die Prüfstandards der FDA zu untergraben. Dennoch wurde – trotz der Zusage, das Medikament innerhalb von ein bis zwei Monaten zu prüfen – das angestrebte Entscheidungsdatum für orforglipron auf den 10. April verschoben. Bei einer Zulassung würde orforglipron unmittelbar mit der oralen Version von Novo Nordisks Wegovy konkurrieren, deren Verkauf in den USA im Januar begonnen hat.

Analystinnen und Analysten sehen orforglipron als einen der am meisten erwarteten Markteinführungen des Jahres 2026. Prognosen von Evaluate zufolge werden die Umsätze von Eli Lillys neuem Medikament bis 2032 11,8 Milliarden US-Dollar erreichen – was jedoch hinter dem prognostizierten Wert für Novo Nordisks jüngste Entwicklung CagriSema zurückbleibt.

Der Chief Scientific and Medical Officer erklärte, das Unternehmen habe 2025 bei nahezu allen zentralen F&E-Meilensteinen (R&D key events) positive Ergebnisse erzielt – eine in der Branche seltene Konstellation. Dazu zählen nicht nur Fortschritte in der Gewichtsmanagement- und Diabetes-Therapie des Unternehmens, sondern auch Weiterentwicklungen in der Behandlung von Krebs und Alzheimer. Eli Lilly berichtete außerdem über positive Phase-3-Ergebnisse für sein Krebsmedikament Jaypirca sowie über vielversprechende Langzeitdaten zu seiner Alzheimer-Therapie Kisunla. Zudem investiert das Unternehmen in künstliche Intelligenz (AI), um die Erfolgsquote klinischer Studien weiter zu verbessern, und baut dafür den künftig größten KI-Supercomputer der Branche auf.