Amivantamab mostra potencial em estudos com carcinoma adenoide cístico e câncer de cabeça e pescoço

Um estudo de fase 2 de amivantamab em carcinoma adenoide cístico recorrente ou metastático alcançou uma taxa de benefício clínico de 72,2%, embora o desfecho primário não tenha sido atingido. O estudo de braço único, aberto, recrutou 21 pacientes entre outubro de 2022 e janeiro de 2025 em 3 centros acadêmicos dos EUA, com 18 pacientes avaliáveis para eficácia.

O carcinoma adenoide cístico é um tumor raro de glândula salivar, tratado localmente com cirurgia e radioterapia. Apesar das altas taxas de recorrência e de falha à distância, não há terapia sistêmica aprovada para doença recorrente/metastática. Amivantamab é um anticorpo biespecífico de duplo alvo contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e a transição mesenquimal–epitelial (MET).

O estudo incluiu pacientes com 18 anos ou mais com carcinoma adenoide cístico recorrente/metastático confirmado, não passível de terapia com intenção curativa, que apresentaram progressão dentro de 6 meses da inclusão no estudo. Os participantes tinham pelo menos 1 sítio de doença mensurável pelos Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versão 1.1 (RECIST 1.1), status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 e função orgânica e medular adequada.

A mediana de idade foi de 61 anos (intervalo, 36-76 anos), e 14 indivíduos (67%) eram homens. A maioria dos sítios primários foi nas glândulas salivares maiores/menores (17 pacientes [81%]), e 13 (62%) tinham doença metastática à distância. Nove pacientes (43%) não haviam recebido tratamento sistêmico prévio. Seis pacientes (29%) tinham 2 ou mais linhas de terapia prévia.

Os pacientes receberam amivantamab intravenoso, 1050 mg se pesassem menos de 80 kg, ou 1400 mg se pesassem 80 kg ou mais, semanalmente por 1 mês, seguido de administração nos dias 1 e 15 a cada 28 dias a partir de então, até progressão.

Dos 18 pacientes avaliáveis, a melhor taxa de resposta global foi de 5,6% (IC 95%, 0-27,6%), com 1 resposta parcial em um paciente com carcinoma adenoide cístico tipo 1 e uma variante somática de EGFR. Doze pacientes (66,7% [IC 95%, 43,6%-83,9%]) alcançaram doença estável. Cinco pacientes (27,8% [IC 95%, 12,2%-51,2%]) apresentaram progressão da doença, resultando em uma taxa de benefício clínico de 72,2% (IC 95%, 48,8%-87,8%).

Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns incluíram dermatite acneiforme (18 [86%]), reação relacionada à infusão (16 [76%]) e fadiga (15 [71%]). Três pacientes (14%) apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 (dermatite acneiforme, mucosite e elevação da fosfatase alcalina). Os pacientes toleraram bem o tratamento.

Embora o desfecho primário de melhor taxa de resposta global não tenha sido atingido neste estudo clínico não randomizado, amivantamab foi bem tolerado e a maioria dos pacientes apresentou estabilização da doença. Este representa um dos poucos estudos clínicos em carcinoma adenoide cístico avançado a avaliar uma terapia de duplo alvo; amivantamab merece exploração adicional isoladamente ou em combinação no carcinoma adenoide cístico. O estudo está registrado com o identificador ClinicalTrials.gov NCT05074940.

Separadamente, amivantamab mais pembrolizumab está sendo avaliado em câncer de cabeça e pescoço de células escamosas recorrente/metastático previamente não tratado no estudo de fase 1b/2 OrigAMI-4 (NCT06385080). Resultados deste estudo de terapia combinada foram apresentados no 2026 Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium, realizado de 19 a 21 de fevereiro de 2026, em Palm Desert, Califórnia.