Moderna e Merck avançam com ensaio de vacina contra o câncer baseada em mRNA na 1ª linha do câncer de pulmão

Moderna anunciou uma atualização sobre seu estudo clínico em andamento que testa uma vacina contra o câncer baseada em mRNA em câncer de pulmão avançado. O estudo de Fase 2, designado INTerpath-013, é um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avalia se a adição do V940 da Moderna à terapia padrão para câncer de pulmão melhora a sobrevida na doença avançada.

O ensaio tem como alvo pacientes com carcinoma espinocelular de pulmão de não pequenas células metastático que não receberam tratamento prévio. V940, também conhecido como mRNA-4157 ou Intismeran Autogene, é administrado por injeção para ajudar o sistema imunológico a reconhecer melhor e atacar o tumor de cada paciente. Ele é testado em combinação com o inibidor de checkpoint Keytruda (pembrolizumab), da Merck, e quimioterapia padrão com carboplatina mais paclitaxel ou nab-paclitaxel, com um placebo correspondente utilizado no braço controle.

O estudo é intervencionista e randomizado, o que significa que os pacientes são alocados ao acaso para V940 ou placebo, além do mesmo esquema-base de Keytruda e quimioterapia. Ele utiliza um desenho de braços paralelos com triplo-cegamento, de modo que pacientes, médicos e avaliadores de desfechos não sabem quem recebe V940, e o objetivo principal é verificar se essa abordagem terapêutica melhora os resultados em comparação com o tratamento padrão isolado.

O ensaio está listado como em recrutamento, com a configuração do estudo originalmente submetida em 24 de outubro de 2025, marcando o início formal do programa do ponto de vista regulatório e de ativação de centros. A atualização mais recente, em 18 de fevereiro de 2026, sinaliza gestão ativa do protocolo, mas as datas de conclusão primária e final ainda não foram publicadas, ressaltando que as principais leituras de eficácia e os dados de topo ainda estão a vários anos de distância.

O status de recrutamento e a natureza inicial do ensaio significam que o impacto em receita no curto prazo é limitado, e o sentimento seguirá atrelado a uma execução mais ampla de mRNA e a outras notícias do pipeline até que os dados surjam. O cenário competitivo inclui outras combinações de imunoterapia e vacinas contra o câncer de grandes farmacêuticas e pares de biotecnologia.

Vacinas terapêuticas estão avançando na oncologia, com vacinas contra o câncer baseadas em mRNA permitindo que o organismo produza antígenos específicos do tumor que desencadeiam respostas imunes. Sua flexibilidade permite o desenvolvimento em múltiplos tipos de câncer, com numerosos ensaios clínicos explorando segurança, eficácia e aplicações terapêuticas mais amplas. Vacinas contra o câncer estão sendo cada vez mais combinadas com imunoterapias, como inibidores de checkpoint, para potencializar os resultados do tratamento. Estudos clínicos indicam maior ativação imune, menor risco de recorrência e respostas terapêuticas mais fortes em comparação com abordagens de tratamento do câncer de modalidade única.

Ao contrário das vacinas profiláticas clássicas, que são projetadas para gerar memória imunológica duradoura contra patógenos externos, as vacinas terapêuticas têm como objetivo modular a resposta imune existente de maneira precisa e direcionada. O objetivo é corrigir disfunções ou fortalecer o controle imune quando ele é insuficiente. Essas abordagens frequentemente são adaptadas ao perfil biológico do indivíduo, refletindo avanços em imunologia e em plataformas tecnológicas, como vacinas de mRNA multiepítopo, vacinas baseadas em neoantígenos e formulações combinadas com imunoterapia.

Atualmente, a pesquisa está focada em ensinar o sistema imunológico a reconhecer com precisão as células tumorais e atacá-las de forma seletiva e sustentável ao longo do tempo. Essas estratégias visam reduzir a carga tumoral, atrasar a progressão da doença, prevenir recaídas e melhorar a sobrevida, particularmente em indivíduos com doença residual mínima após cirurgia. Tais estratégias incluem vacinas individualizadas de neoantígenos, construtos de mRNA multiepítopo, peptídeos sintéticos e células dendríticas engenheiradas para estimular respostas de células T CD4-positivas e CD8-positivas.

O melanoma emergiu como o principal modelo translacional devido à sua alta carga mutacional e sensibilidade ao bloqueio de checkpoint imune e se tornou o modelo primário para transformar esses avanços em benefícios clínicos. Um estudo de 2025 publicado na Cell, avaliando as plataformas NeoVax e NeoVaxMI, demonstrou respostas amplas, policlonais e específicas de mutação de células T contra mutações tumorais. Os resultados mostraram melhorias significativas ao otimizar a seleção de antígenos, a dose e a formulação.

De acordo com uma revisão de 2025 sobre vacinas de mRNA de próxima geração para melanoma, o desempenho da vacina depende principalmente da seleção de antígenos e da otimização de múltiplas características do próprio construto de RNA, incluindo ajuste de códons, estrutura secundária e modificações químicas destinadas a aumentar a estabilidade, ao mesmo tempo em que limitam a ativação imune inespecífica. Elementos estruturais, como as regiões não traduzidas 5′ e 3′, a estrutura de cap do tipo Cap1 e o comprimento da cauda poli(A), também são críticos, pois influenciam diretamente a meia-vida do mRNA e os níveis de expressão proteica.

Esses avanços moleculares foram acompanhados por progresso paralelo no campo de entrega de fármacos. Nanopartículas lipídicas permanecem a plataforma dominante, embora as formulações tenham sido refinadas para melhorar o direcionamento tecidual e celular. Além disso, abordagens híbridas de entrega que combinam nanopartículas lipídicas com membranas de células tumorais ou vesículas extracelulares estão em investigação, permitindo que alguns antígenos sejam exibidos na superfície da partícula, enquanto outros sejam codificados intracelularmente.