FcRn 억제제와 신규 치료제, 중증근무력증 치료 지형을 바꾸다

최근 몇 년간 면역글로불린 G(IgG) 신생아 fragment crystallizable 수용체(FcRn)를 억제하는 세 가지 약물 — efgartigimod(Vyvgart), rozanolixizumab(Rystiggo), nipocalimab(Imaavy) — 이 전신형 중증근무력증(gMG) 치료제로 승인되었다. 이 중 efgartigimod와 nipocalimab 두 약물은 공개 라벨 EPIC 임상시험에서 직접 비교될 예정이며, 1차 평가변수는 8주, 10주, 12주차에 걸친 총 IgG 수치의 기준 대비 평균 변화율이다.

스탠퍼드대학교 의대 소속 한 임상의는 "전신형 중증근무력증 치료에 극적인 발전이 있었음에도 불구하고, 많은 환자들은 여전히 변동하는 증상과 불완전한 증상 조절을 경험한다"며 "EPIC 연구는 두 FcRn 차단제를 비교하는 최초의 직접 대조 임상시험으로, 임상의들이 교차 임상시험 비교에 의존하지 않고 이 새로운 치료법들의 상대적 효능과 안전성에 대한 직접적인 근거를 확보할 수 있게 해줄 것"이라고 강조했다.

FcRn 억제제는 전신형 중증근무력증 치료 옵션 중 하나로, 현재 치료법에는 pyridostigmine, 코르티코스테로이드, azathioprine 및 기타 경구용 면역억제제, 흉선절제술, 혈장교환술과 정맥내 면역글로불린(IVIG)을 포함한 구조 요법, B세포 고갈제(특히 rituximab), 그리고 보체 억제제 등이 있다. 이처럼 다양한 선택지가 있음에도 불구하고, 중증근무력증 치료에는 여전히 상당한 미충족 수요가 존재한다. 초기 치료에 70~80%가 반응하지만, 중증근무력증 환자들은 종종 관해 상태를 유지하기 위해 유지 치료에 의존해야 한다. 스테로이드 및 면역억제 요법과 관련된 부작용은 시간이 지남에 따라 축적되어 이환율과 사망률을 증가시킬 수 있다. 또한 약 15%의 중증근무력증 환자는 치료 불응성 질환을 앓고 있다.

FcRn은 IgG Fc 도메인에 대한 수용체의 한 아형으로, 이에 결합한 IgG 분자를 리소좀 파괴로부터 보호한다. FcRn을 차단함으로써 억제제는 질환 활성을 유발하는 자가항체를 포함한 순환 IgG를 감소시킨다. FcRn 길항제는 중증근무력증에서 흉선절제술 전후의 가교 치료나 비스테로이드성 면역억제제 사용 전 치료, 불응성 질환에 대한 추가 요법, 또는 다른 치료에 반응하지 않는 환자에 대한 단독 요법 등 여러 치료 역할에서 유용할 수 있다. FcRn 억제제는 IgG 수치를 일시적으로 감소시키기 때문에, 주입 전후 또는 주입 기간 중에 생백신이나 약독화 생백신 접종은 권장되지 않는다.

AAN 2026에서 발표된 최근 중증근무력증 임상시험 데이터는 치료 표적과 치료 패러다임의 확장을 반영했다. 3상 RemeMG 임상시험은 상위 B세포 조절제인 telitacicept를 평가 중이다. 보체 억제 분야에서는 3상 PREVAIL 임상시험에서 피하 자가투여형 gefurulimab이 1차 평가변수를 충족했다. 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료법에서는 개념적 전환이 나타나고 있는데, KYV-101의 2상 KYSA-6 연구에서 MG-ADL 및 QMG 점수가 크게 개선되었다. 중요한 점은 KYV-101 연구에 참여한 일부 환자들이 기존 면역억제제를 성공적으로 중단했다는 사실로, 이는 치료 없는 관해가 실현 가능한 목표임을 시사한다. 이러한 결과는 만성 질환 억제에서 지속적인 면역 체계 재설정 달성으로의 잠재적 전환을 의미한다.

Immunovant의 FcRn 차단제 batoclimab은 갑상샘안병증(TED)에 대한 두 건의 3상 임상시험(GO-1 및 GO-2)에서 1차 유효성 목표를 충족하지 못하며 효능을 입증하는 데 실패했다. 회사는 현재 후속 FcRn 차단제인 IMVT-1402에 자원을 집중하고 있다. Batoclimab은 중증근무력증에서 효능을 보였으나, Immunovant는 알부민과 LDL 콜레스테롤 수치에 영향을 미치지 않으면서 IgG를 유사하게 강력하게 감소시키는 IMVT-1402에 집중하기 위해 해당 적응증을 더 이상 진행하지 않기로 결정했다. Immunovant는 또한 중증근무력증, 만성염증성탈수초성다발신경병증(CIDP), 쇼그렌병(SjD), 피부홍반루푸스(CLE)를 포함한 다양한 기타 자가면역 질환에서 IMVT-1402에 대한 연구를 진행 중이다.