진행성 MS 대상 CAR T세포 치료제 임상시험 모집 시작…줄기세포 이식 임상도 진전
건강한 공여자 T세포로 제조한 기성품 CAR T세포 치료제 azercabtagene zapreleucel(azer-cel)의 1상 임상시험이 미국 8개 기관에서 진행성 다발성경화증 환자 모집을 시작했다. 동시에 여러 무작위 임상시험이 조혈모세포 이식을 고효능 질병조절 치료제와 직접 비교하며, MS 치료 전략 내 근거중심 위치를 평가하고 있다.
1상 임상시험에서 azercabtagene zapreleucel(azer-cel)과 TG Therapeutics의 CAR T세포 치료제를 진행성 형태의 다발성경화증에서 평가하는 연구가 현재 미국 전역 8개 기관에서 참여자를 모집 중이다. 이 연구는 일차 진행형 MS 또는 이차 진행형 MS 성인 최대 32명을 등록해, 건강한 공여자에서 유래한 유전적으로 조작된 면역 T세포가 환자 예후를 안전하고 효과적으로 개선할 수 있는지 확인하는 것을 목표로 한다.
Azer-cel은 질환을 유발하는 B세포를 제거하도록 설계된 CAR T세포 치료의 한 형태다. 이 치료는 T세포를 채취한 뒤 실험실에서 유전적으로 변형해 세포 표면에 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)를 발현하도록 만든다. 이 수용체는 T세포가 B세포 표면에 존재하는 단백질인 CD19를 인지하고 결합할 수 있게 한다. 혈류로 주입되면 조작된 T세포가 B세포를 찾아 제거하며, 그 결과 질병 활성도를 낮추고 장애 축적을 늦출 것으로 기대된다.
대부분의 승인된 CAR T세포 치료제가 환자 자신의 T세포로 제조되는 것과 달리, azer-cel은 건강한 공여자의 T세포를 사용해 생산된다. 이러한 접근은 치료제를 사전에 제조해 ‘기성품(off-the-shelf)’ 형태로 제공할 수 있게 하며, 환자에게 더 쉽게 공급될 가능성이 있다. 또한 이 치료는 공여자 유래 치료에서 나타날 수 있는 합병증인 이식편대숙주병(graft-versus-host disease) 위험을 낮추도록 공학적으로 설계됐다. 이식편대숙주병은 공여자 면역세포가 건강한 조직을 공격하는 상태다.
첫 번째 참여자는 지난해 투여를 받았다. TG Therapeutics가 자가면역질환 분야에서 azer-cel의 개발 및 상업화 권리를 확보한 라이선스 계약에 따라, 이번 임상 진전은 Precision Biosciences(해당 치료를 개발)가 받는 750만 달러의 마일스톤 지급을 촉발했다.
진행 중인 1상 임상시험은 azer-cel의 여러 용량을 시험하며, 혈류로 1회 주입하는 방식으로 투여된다. 주요 목표는 향후 연구를 위한 권장 용량을 결정하는 것이다. 부차적 목표에는 안전성, 체내에서의 약물 거동, 그리고 최대 2년 추적에서 장애 진행, 뇌 병변, 뇌 용적 감소에 대한 잠재적 영향 평가가 포함된다. 시험은 2029년에 종료될 예정이지만, 주요(top-line) 결과는 올해 말 발표될 것으로 예상된다.
한편, 여러 무작위 임상시험이 현재 진행 중이며, 조혈모세포 이식(hematopoietic stem cell transplantation)을 가장 효과적인 질병조절 치료제(disease-modifying therapies)와 직접 비교한다. 이는 이식 치료를 일화적 사례와 관찰 자료에서 벗어나, MS 치료 알고리즘 내에서 진정한 근거중심 위치를 정립하는 방향으로 나아가게 한다는 점에서 중요한 단계다.
지난 10년 동안 조혈모세포 이식과 기타 세포 기반 치료는 MS 연구의 주변부에서 고도의 과학적 논쟁 중심으로 이동해 왔다. 재발형 MS에서 고효능 질병조절 치료제가 염증 조절 양상을 재편하면서, 더 공격적인 면역 재구성 전략이 더 깊고 더 지속적인 관해를 제공할 수 있는지에 대한 관심이 점차 커지고 있다.