Inibidores de FcRn e Terapias Emergentes Transformam o Panorama do Tratamento da Miastenia Gravis

Três medicamentos que inibem o receptor Fc neonatal (FcRn) da imunoglobulina G (IgG) foram aprovados nos últimos anos para tratar miastenia gravis (MG) generalizada: efgartigimode (Vyvgart), rozanolixizumabe (Rystiggo) e nipocalimabe (Imaavy). Dois desses agentes — efgartigimode e nipocalimabe — serão comparados diretamente no estudo aberto EPIC, cujo desfecho primário é a variação percentual média dos níveis totais de IgG em relação à basal ao longo das semanas 8, 10 e 12.

"Apesar dos avanços dramáticos recentes na miastenia gravis generalizada, muitos pacientes ainda apresentam sintomas flutuantes e controle incompleto dos sintomas", observou um clínico da Universidade de Stanford. "O estudo EPIC será o primeiro ensaio comparativo direto entre dois bloqueadores de FcRn, fornecendo aos médicos evidências diretas sobre a eficácia e segurança relativas dessas novas terapias, em vez de depender de comparações indiretas entre estudos."

Os inibidores de FcRn fazem parte de um conjunto complexo de opções terapêuticas para a MG generalizada, que incluem piridostigmina, corticosteroides, azatioprina e outros imunossupressores orais, timectomia, terapias de resgate como plasmaférese e imunoglobulina intravenosa (IVIG), agentes depletores de células B (particularmente rituximabe) e inibição do complemento. Apesar dessa variedade de opções, ainda existe uma necessidade substancial não atendida no tratamento da MG. Embora 70% a 80% dos pacientes respondam ao tratamento inicial, muitos dependem de terapia de manutenção para manter a doença em remissão. Os efeitos colaterais associados aos esteroides e à terapia imunossupressora podem se acumular ao longo do tempo e aumentar a morbidade e a mortalidade. Além disso, cerca de 15% dos pacientes com MG apresentam doença refratária ao tratamento.

O FcRn é um subtipo de receptor para o domínio Fc da IgG que protege as moléculas de IgG a ele ligadas da destruição lisossomal. Ao bloquear o FcRn, os inibidores reduzem a IgG circulante, incluindo os autoanticorpos que impulsionam a atividade da doença. Os antagonistas de FcRn podem ser úteis em diversos papéis terapêuticos na MG, inclusive como tratamento ponte para timectomia ou para o uso de imunossupressores não esteroides. Também podem ser utilizados como terapia adicional para doença refratária ou como monoterapia para aqueles que não respondem a outros tratamentos. Como os inibidores de FcRn provocam redução transitória dos níveis de IgG, a vacinação com vacinas vivas atenuadas ou vivas pouco antes, durante ou logo após a série de infusões não é recomendada.

Dados de estudos recentes sobre MG apresentados no AAN 2026 refletiram uma expansão dos alvos terapêuticos e paradigmas de tratamento. O estudo de fase 3 RemeMG está avaliando o modulador upstream de células B telitacicepte. Na inibição do complemento, o estudo de fase 3 PREVAIL mostrou que o gefurulimabe, de autoadministração subcutânea, atingiu seu desfecho primário. Uma mudança conceitual significativa está emergindo das terapias com células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T), nas quais o estudo de fase 2 KYSA-6 com KYV-101 demonstrou melhoras robustas nos escores MG-ADL e QMG. Criticamente, alguns pacientes no estudo KYV-101 conseguiram descontinuar com sucesso a imunoterapia de base, sugerindo que a remissão livre de tratamento é um objetivo factível. Esses achados indicam um potencial deslocamento da supressão crônica da doença em direção à obtenção de um reajuste duradouro do sistema imunológico.

O bloqueador de FcRn da Immunovant, batoclimabe, não demonstrou eficácia em dois estudos de fase 3 para doença ocular tireoidiana (DOT), não atingindo seu objetivo primário de eficácia nos estudos GO-1 e GO-2. A empresa está agora concentrando seus recursos no IMVT-1402, um bloqueador de FcRn de segunda geração. O batoclimabe havia mostrado eficácia na MG, mas a Immunovant optou por não levar adiante essa indicação para focar no IMVT-1402, que oferece reduções igualmente potentes de IgG sem afetar os níveis de albumina e LDL-colesterol. A Immunovant também está conduzindo estudos do IMVT-1402 em uma série de outras condições autoimunes, incluindo MG, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP), doença de Sjögren (SjD) e lúpus eritematoso cutâneo (LEC).