FcRn抑制剂与新兴疗法重塑重症肌无力治疗格局

近年来，已有三种免疫球蛋白G（IgG）新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂获批用于治疗全身型重症肌无力（MG）：efgartigimod（Vyvgart）、rozanolixizumab（Rystiggo）和nipocalimab（Imaavy）。其中两种药物——efgartigimod与nipocalimab——将在开放标签的EPIC试验中进行直接比较，该试验的主要终点是第8、10和12周总IgG水平较基线的平均百分比变化。

"尽管全身型重症肌无力在近期取得了显著进展，但许多患者仍经历症状波动和症状控制不完全的问题，"斯坦福大学的一位临床医生指出。"EPIC研究将是首个直接比较两种FcRn阻断剂的头对头试验，为临床医生提供这些新型疗法相对疗效和安全性的直接证据，而非依赖跨试验比较。"

FcRn抑制剂是全身型MG复杂治疗方案中的一部分，其他方案包括吡啶斯的明、皮质类固醇、硫唑嘌呤及其他口服免疫抑制剂、胸腺切除术、血浆置换和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）等抢救治疗、B细胞耗竭剂（尤其是利妥昔单抗）以及补体抑制。尽管有如此多的选择，MG治疗中仍存在大量未满足的需求。虽然70%至80%的患者对初始治疗有反应，但MG患者通常依赖维持治疗以保持疾病缓解。类固醇和免疫抑制治疗相关的副作用会随时间累积，增加发病率和死亡率。此外，约15%的MG患者属于难治性疾病。

FcRn是IgG Fc结构域受体的一种亚型，可保护与其结合的IgG分子免遭溶酶体破坏。通过阻断FcRn，抑制剂可降低循环中的IgG水平，包括驱动疾病活动的自身抗体。FcRn拮抗剂在MG中可能具有多种治疗作用，包括作为胸腺切除术前后或过渡至非甾体免疫抑制剂的桥接治疗，也可作为难治性疾病的附加治疗，或对其他治疗无反应者的单药治疗。由于FcRn抑制剂可引起IgG水平的短暂降低，因此不建议在输注疗程前后或期间接种减毒活疫苗或活疫苗。

近期在AAN 2026上公布的MG试验数据显示，治疗靶点和治疗模式正在扩展。III期RemeMG试验正在评估上游B细胞调节剂telitacicept。在补体抑制方面，III期PREVAIL试验显示，皮下自我给药的gefurulimab达到了主要终点。嵌合抗原受体T细胞疗法带来了重大的概念转变，II期KYSA-6研究显示KYV-101在MG-ADL和QMG评分方面均实现了显著改善。关键的是，KYV-101研究中的部分患者成功停用了背景免疫治疗，这表明无治疗缓解是一个可行的目标。这些发现提示，治疗模式可能从慢性疾病抑制转向实现持久的免疫系统重置。

Immunovant公司的FcRn阻断剂batoclimab在甲状腺眼病（TED）的两项III期试验中未能显示出疗效，在GO-1和GO-2研究中均未达到主要疗效终点。该公司目前正将资源集中于后续FcRn阻断剂IMVT-1402。Batoclimab在MG中曾显示出疗效，但Immunovant选择不将该适应症进一步推进，以便专注于IMVT-1402——该药物可在不影响白蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平的情况下实现同样强效的IgG降低。Immunovant还在多项其他自身免疫性疾病中开展IMVT-1402的研究，包括MG、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）、干燥综合征（SjD）和皮肤型红斑狼疮（CLE）。