メタ解析で、スタチンに因果的に関連する副作用は6項目のみと判明
2026年2月にThe Lancetに掲載された大規模メタ解析は、スタチンの副作用として一般に報告されるもののうち、因果的に関連するのは6項目のみであると示した。従来懸念されてきた安全性プロファイルに再検討を迫る結果となった。
The Lancetに2026年2月に掲載されたメタ解析によると、製品ラベルには本薬に関連するとされる副作用が60項目以上記載されているにもかかわらず、一般に報告される副作用のうち、実際にスタチンが原因であることが示されたのは6項目のみであった。Cholesterol Treatment Trialists'（CTT） Collaborationが実施したこの解析では、スタチン（atorvastatin、fluvastatin、pravastatin、rosuvastatin、simvastatin）とプラセボを比較した二重盲検ランダム化比較試験 (randomized controlled trial) 19件のデータを統合し、追跡期間中央値4.5年で123,940人を対象とした。
以前の解析で既に確立されていた筋崩壊と新規発症糖尿病に加え、統計学的に有意であった追加の副作用は4項目のみで、肝トランスアミナーゼ異常、その他の肝機能検査異常、尿成分の変化、浮腫であった。各々の率比は順に1.41、1.26、1.18、1.07であった。より強力なスタチンレジメンと低強度のレジメンを比較した4試験の解析では、肝トランスアミナーゼ異常およびその他の肝機能検査異常について有意な過剰が示された一方、尿成分の変化や浮腫については有意な過剰は認められなかった。
これまでスタチン使用者からは、勃起不全、かすみ目、睡眠障害、めまい、咽頭痛など、さまざまな副作用が報告されてきた。CTTの解析では、これらの症状のいずれについてもスタチンが原因であるという明確なエビデンスは見いだされなかった。
解析に含まれた試験はいずれも企業資金によるものであり、データはCTT内部の研究者にしか利用できない。この点は、一部の研究者にとって結論の妥当性に疑問を投げかける要因となっている。ある循環器専門医は、CTTの主任研究者が2012年のEuropean Society of Cardiology学会で以前の結果を発表した後、約15年前に初めてデータへのアクセスを求めたと述べている。
別の後ろ向きコホート研究では、Korean National Health Insurance Service-Senior cohortのデータを用い、fatty liver indexが30以上の60歳以上の成人125,926人を2011年から2019年まで追跡した。追跡期間中央値9年の間に、1,054,343人年あたり3,445件の肝関連イベントが発生した。スタチン使用は、用量依存的に肝関連イベントリスクの低下と関連していた。非使用者と比べ、累積定義1日用量が365以上の参加者では、総肝関連イベント（subdistribution hazard ratio 0.69、95% CI 0.61–0.78）、原発性肝がん（subdistribution hazard ratio 0.63、95% CI 0.52–0.76）、肝硬変（subdistribution hazard ratio 0.66、95% CI 0.57–0.77）のリスクが最も低かった。中～高強度スタチンは、低強度スタチンよりも大きな保護効果を示した。
スタチンは米国で最も多く処方される薬剤の一つである。多くの循環器医は、コレステロールを低下させることで心筋梗塞や脳卒中のリスクを下げる、生命を救う治療だと見なしている。医師と科学者の多くは、心血管疾患リスクを基礎に有する人にとってスタチンが有益である点では概ね一致している一方、低リスクの個人における予防治療としての役割については、依然として議論が続いている。