アルツハイマー病での semaglutide 試験の後退にもかかわらず、GLP-1薬への関心は続く
semaglutide がアルツハイマー病における認知機能低下の進行抑制に失敗した後も、GLP-1薬はアルツハイマー病や依存症の治療候補として研究が続けられている。電子健康記録研究や 2025年の抄録では、有望な可能性が示されている一方、消化器症状を中心とする副作用にも注意が必要だ。
GLP-1薬は糖尿病と減量に用いられているが、Wegovyの有効成分である semaglutide が最近、アルツハイマー病における認知機能低下の進行抑制に失敗したにもかかわらず、アルツハイマー病や依存症の治療薬として探索が進められている。電子健康記録の研究では、これらの薬剤が依存症、アルツハイマー病、Long COVID といった病態に有用である可能性が示唆されており、さらに 2025年の抄録では、アルツハイマー病モデルにおいて semaglutide が認知機能障害の進行と海馬の病理学的変化を遅らせると報告された。
GLP-1薬は、空腹感を調節し、消化を遅らせ、インスリン分泌を調節する、GLP-1 と呼ばれる体内で自然に産生されるホルモンを模倣する。大規模な糖尿病試験では、これらの薬剤が血糖値低下に有効であるだけでなく、ある程度の体重減少をもたらし、死亡、心筋梗塞、脳卒中のリスクも低下させることが示された。
試験では、これらの薬剤は他の薬剤よりも副作用が少なく、より大きな体重減少をもたらすことが示されている。現在では、減量、糖尿病、睡眠時無呼吸症候群、ならびにその他の合併症リスク低減を適応として、いくつかの薬剤が承認されている。FDA は最近、Lilly の 1日1回経口薬 Foundayo（orforglipron）を承認し、注射を必要としない初の GLP-1 減量薬となった。
GLP-1 の副作用の大半は消化管に関係する。吐き気、嘔吐、下痢、便秘は一般的であり、とくに身体が薬剤のより高用量に順応している間にみられやすい。また臨床試験では、副作用に耐えられず薬剤を完全に中止しなければならなかった患者は 5%未満だった。
GLP-1薬による急速な体重減少は、胆嚢の問題や、サルコペニアと呼ばれる筋肉量減少を引き起こす可能性がある。マウスでは、これらの薬剤は甲状腺がんのリスクを高めるが、ヒトでは同じパターンは示されていない。また、ごく少数の人では、糖尿病網膜症と呼ばれるまれな眼疾患を発症する可能性がある。
一部の人は、減量または糖尿病のために GLP-1薬を開始した後、アルコールや食べ物への渇望、さらにはギャンブルのような衝動的行動が薄れたと報告しているが、こうした作用がこれらの薬剤によるものだと結論づけるには、現時点で十分なデータはない。研究者らはなお期待をつないでおり、他の製薬企業も semaglutide を他の治療法と組み合わせるさらなる臨床試験の実施に意欲を示している。