経口PCSK9阻害薬enlicitide、フェーズ3試験でLDLコレステロールを低下
フェーズ3 CORALreef Lipids試験データにより、enlicitide decanoateは、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）イベントの既往またはリスクを有する患者で、プラセボと比較してLDLコレステロール（LDL-C）を有意に低下させた。同試験は52週間にわたり有効性を評価し、24週時点で大きな低下が確認された。
enlicitide decanoateは、主要な動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）イベントの既往がある、またはそのリスクがある患者において、プラセボと比べて低比重リポタンパクコレステロール（LDL-C）値を低下させる有効性を示した。これはフェーズ3 CORALreef Lipids試験のデータによる。
enlicitideは、プロプロテインコンバターゼ・サブチリシン／ケキシン9型（PCSK9）を阻害し、LDL-C受容体への結合を防ぐよう設計された経口マクロ環状ペプチドである。先行するフェーズ1および2試験では、enlicitideが短期的にLDL-Cを低下させる有効性を示していた。CORALreef Lipids試験では、52週間にわたる同薬の有効性を検討した。
CORALreef Lipidsは、多国籍・二重盲検・無作為化・プラセボ対照試験であり、世界14カ国の168施設で実施された。組み入れ基準は、年齢が18歳以上で、主要ASCVDイベントの既往がありLDL-C値が55 mg/dL以上であること、または初回ASCVDイベントのリスクがありLDL-Cが70 mg/dL以上であることとされた。主要ASCVDイベントは、急性冠症候群、冠血行再建術、心筋梗塞、虚血性脳卒中などと定義された。
合計2912人が登録され、2:1の比でenlicitide 20 mgまたは同一外観のプラセボを52週間投与する群に無作為に割り付けられた。研究者は、参加者に対し、enlicitideまたはプラセボを空腹時の朝に服用し、その後30分間は水以外の飲食を控えるよう指示した。追跡来院はベースラインおよび4、8、16、24、36、52週に実施した。
本試験の主要評価項目は、ベースラインから24週までのLDL-Cの平均変化率であった。主要な副次評価項目には、52週までのLDL-Cの平均変化、ならびに非高比重リポタンパクコレステロール（non-HDL-C）およびアポリポタンパクBの平均変化率が含まれた。
最終的に、enlicitide群では1831人、プラセボ群では918人が試験を完了した。規定された投与レジメンへの遵守は両群で高く一貫しており、全体の平均遵守率は97.2%であった。平均LDL-C値は、enlicitide群で95 +/- 38.8 mg/dL、プラセボ群で98.3 +/- 39.2 mg/dLであった。24週時点で、enlicitide群の平均LDL-C値は38.7 +/- 35.6 mg/dLに達した一方、プラセボ群は98.6 +/- 42.5 mg/dLへ上昇した。平均変化率は、enlicitide群で-57.1%（95% CI, -61.8〜-52.5%）、プラセボ群で3%（95% CI, 0.9〜5.1%）であった。
本研究で顕著な治療遵守が記録されたことを踏まえ、研究者らは、経口enlicitideの比較的な簡便性が、脂質異常症管理における処方慣性として知られる問題の克服につながることを期待している。