3期试验显示：口服PCSK9抑制剂enlicitide可降低LDL胆固醇
3期CORALreef Lipids试验数据显示，在有重大动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或存在风险的患者中，enlicitide decanoate较安慰剂显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。该药为口服PCSK9抑制剂，研究同时显示两组用药依从性总体较高。
enlicitide decanoate在有重大动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或存在发生风险的患者中，与安慰剂相比显示出降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的疗效，以上为3期CORALreef Lipids试验数据所示。
enlicitide是一种口服大环肽，旨在抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/激肽原酶9型（PCSK9），并阻止其与LDL-C受体结合。在此前的1期与2期试验中，enlicitide已显示出短期降低LDL-C水平的疗效；CORALreef Lipids试验则评估了该药在52周期间的疗效。
CORALreef Lipids为一项跨国、双盲、随机、安慰剂对照试验，在全球14个国家的168个研究中心开展。符合纳入条件的患者需年龄≥18岁，且既往有重大ASCVD事件史并且LDL-C水平≥55 mg/dL；或为首次ASCVD事件高风险人群且LDL-C≥70 mg/dL。重大ASCVD事件被定义为急性冠状动脉综合征、冠状动脉血运重建、心肌梗死、缺血性卒中等。
共纳入2912例患者，按2:1比例随机分配接受enlicitide 20 mg或匹配安慰剂治疗52周。研究人员要求受试者在早晨空腹服用enlicitide或安慰剂，并在服药后30分钟内除饮水外避免进食或饮用其他饮料。研究团队在基线以及第4、8、16、24、36和52周进行随访。
研究的主要终点为从基线至第24周LDL-C的平均百分比变化。关键次要终点包括至第52周LDL-C的平均变化，以及非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B水平的平均百分比变化。
最终，enlicitide组1831名受试者和安慰剂组918名受试者完成试验。两组对完整用药方案的依从性均高且一致，总体平均依从性为97.2%。基线时，enlicitide组的平均LDL-C为95 +/- 38.8 mg/dL，安慰剂组为98.3 +/- 39.2 mg/dL。至第24周，enlicitide组的平均LDL-C降至38.7 +/- 35.6 mg/dL，而安慰剂组升至98.6 +/- 42.5 mg/dL。enlicitide组的平均百分比变化为-57.1%（95% CI，-61.8%至-52.5%），安慰剂组为3%（95% CI，0.9%至5.1%）。
鉴于本研究记录到的显著治疗依从性，研究人员希望口服enlicitide在用药方式上的相对简便性，能够克服血脂异常管理中众所周知的处方惰性。