경구용 PCSK9 억제제 enlicitide, 3상 시험서 LDL 콜레스테롤 감소
3상 CORALreef Lipids 임상시험 데이터에 따르면 enlicitide decanoate는 주요 ASCVD 사건 병력이 있거나 위험이 있는 환자에서 위약 대비 LDL-C를 유의하게 감소시켰다. 24주 시점 LDL-C의 평균 백분율 변화는 enlicitide군 -57.1%였으며, 순응도는 두 군 모두에서 97.2%로 높았다.
Enlicitide decanoate는 주요 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD) 사건의 병력이 있거나 해당 사건 위험이 있는 환자에서 위약 대비 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 낮추는 효능을 입증했다고 3상 CORALreef Lipids 임상시험 데이터가 보여준다.
Enlicitide는 프로단백질 전환효소 서브틸리신/케신 타입 9(PCSK9)을 억제하고 LDL-C 수용체에 결합하는 것을 막도록 설계된 경구용 거대고리(매크로사이클릭) 펩타이드다. 이전 1상 및 2상 시험에서 enlicitide는 단기간 LDL-C 저하 효능을 입증했으며, CORALreef Lipids 시험은 52주 기간에 걸친 약물의 효능을 평가했다.
CORALreef Lipids는 전 세계 14개국 168개 기관에서 수행된 다국가, 이중눈가림, 무작위배정, 위약대조 시험이었다. 환자는 만 18세 이상이면서 주요 ASCVD 사건 병력이 있고 LDL-C 수치가 ≥55 mg/dL이거나, 첫 ASCVD 사건 위험이 있고 LDL-C가 ≥70 mg/dL인 경우 포함 기준을 충족했다. 주요 ASCVD 사건은 급성관상동맥증후군, 관상동맥 재혈관화, 심근경색, 허혈성 뇌졸중 등을 포함해 정의했다.
총 2912명이 등록돼 2:1 비율로 52주 동안 enlicitide 20 mg 또는 동일한 위약을 투여받도록 무작위 배정됐다. 연구진은 참여자에게 아침 공복에 enlicitide 또는 위약을 복용하고, 30분 동안 물 이외의 음식과 음료를 섭취하지 않도록 지시했다. 추적 방문은 베이스라인과 4, 8, 16, 24, 36, 52주에 시행했다.
연구의 1차 평가변수는 베이스라인부터 24주까지 LDL-C의 평균 백분율 변화였다. 주요 2차 평가변수에는 52주까지 LDL-C의 평균 변화와 비고밀도 지단백 콜레스테롤(non-HDL-C) 및 아포지단백 B(apolipoprotein B) 수치의 평균 백분율 변화가 포함됐다.
최종적으로 enlicitide군 1831명, 위약군 918명이 시험을 완료했다. 전체 복약 순응도는 두 군에서 높고 일관됐으며 전체 평균 순응도는 97.2%였다. 평균 LDL-C는 enlicitide군에서 95 +/- 38.8 mg/dL, 위약군에서 98.3 +/- 39.2 mg/dL이었다. 24주 시점에 enlicitide군의 평균 LDL-C는 38.7 +/- 35.6 mg/dL로 낮아진 반면, 위약군은 98.6 +/- 42.5 mg/dL로 상승했다. 평균 백분율 변화는 enlicitide군에서 -57.1%(95% CI, -61.8~-52.5%), 위약군에서 3%(95% CI, 0.9~5.1%)였다.
연구에서 상당한 치료 순응도가 확인된 만큼, 연구진은 경구용 enlicitide의 상대적 단순성이 이상지질혈증 관리에서 악명 높은 처방 관성을 극복하는 데 도움이 되길 기대하고 있다.