経口コレステロール薬enlicitide、第3相試験でLDLを60%低下

第3相臨床試験 (clinical trial) の結果、コレステロール低下薬であるenlicitideが、プラセボと比較して低比重リポタンパク (LDL) コレステロール値を60%低下させることが示された。結果はNew England Journal of Medicineに報告された。本研究はMerck & Co. Inc.がスポンサーを務めた。

確立した動脈硬化性心血管疾患を有する患者のうち、現在LDLコレステロールの目標値に到達しているのは半数未満である。UT Southwestern Medical Centerの循環器内科医で准教授は、これほど有効な経口治療は、集団レベルで心筋梗塞や脳卒中の予防能力を劇的に改善し得ると述べている。

本試験では、動脈硬化と診断された、あるいは動脈硬化の発症リスクがある2,909人を対象にenlicitideの効果を検証した。被験者の3分の2が薬剤を投与され、残りはプラセボを投与された。

enlicitideを24週間服用した人では、プラセボを服用した人と比べてLDLコレステロール値が約60%低いことが確認された。心血管疾患と関連する他のバイオマーカーも低下し、アポリポタンパクB、非HDLリポタンパクコレステロール、リポタンパク(a)などが含まれた。

研究者によれば、こうしたLDLコレステロール低下は、スタチンの開発以降、経口薬としては群を抜いて過去最大である。

LDLコレステロール値が高いと心血管疾患につながることは、以前から知られている。LDLは血管内に蓄積して動脈硬化を引き起こし、その結果、心筋梗塞や脳卒中に至り得る。そのため臨床医は、心筋梗塞や脳卒中のリスクを低減する目的で、LDLコレステロール値を低く保つことを推奨している。

科学者らは、PCSK9と呼ばれるタンパク質を通常より低い量で産生する特定の遺伝子変異を保有するために、自然にLDLコレステロール値が低い人がいることを明らかにした。このタンパク質は肝細胞におけるLDLコレステロール受容体を減少させ得るため、肝臓が血流から取り込むLDL量が少なくなる。この知見を受けて、PCSK9を阻害してLDLの取り込みを低下させる薬剤が開発された。しかし、これらの薬剤は非常に高価であり、さらに注射薬でもあるため、利用・継続が可能な患者は多くない。

enlicitideも血流中のPCSK9に結合して作用するが、錠剤として毎日服用できるモノクローナル抗体である。

別の臨床試験が進行中で、これらのLDL低下が心筋梗塞や脳卒中のリスク低下につながるかどうかを検証することを目的としている。