El inhibidor oral de PCSK9 enlicitide reduce el colesterol LDL en un ensayo de fase 3

Enlicitide decanoate ha demostrado su eficacia para reducir los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en comparación con placebo en pacientes con antecedente de un evento mayor de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) o en riesgo de padecerlo, según datos del ensayo CORALreef Lipids de fase 3.

Enlicitide es un péptido macrocíclico oral, diseñado para inhibir la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) y evitar su unión a los receptores de LDL-C. En ensayos previos de fase 1 y 2, enlicitide demostró su eficacia para disminuir los niveles de LDL-C a corto plazo; el ensayo CORALreef Lipids evaluó la eficacia del fármaco durante un período de 52 semanas.

CORALreef Lipids fue un ensayo multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en 168 centros de 14 países de todo el mundo. Los pacientes eran elegibles para su inclusión si tenían ≥18 años y contaban con antecedentes de un evento mayor de ASCVD y un nivel de LDL-C ≥55 mg/dL, o si estaban en riesgo de un primer evento de ASCVD y tenían un LDL-C ≥70 mg/dL. Los eventos mayores de ASCVD se definieron como síndrome coronario agudo, revascularización coronaria, infarto de miocardio e ictus isquémico, entre otros.

Se incluyó a un total de 2912 pacientes, que fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 para recibir enlicitide 20 mg o placebo equivalente durante 52 semanas. Los investigadores indicaron a los participantes que tomaran enlicitide o placebo por la mañana en ayunas y que evitaran alimentos y bebidas distintas del agua durante 30 minutos. El equipo realizó visitas de seguimiento al inicio y en las semanas 4, 8, 16, 24, 36 y 52.

El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio porcentual medio del LDL-C desde el valor basal hasta la semana 24. Entre los criterios de valoración secundarios clave se incluyeron el cambio medio del LDL-C hasta la semana 52 y el cambio porcentual medio en los niveles de colesterol no asociado a lipoproteínas de alta densidad (no-HDL-C) y de apolipoproteína B.

En última instancia, 1831 participantes del grupo de enlicitide y 918 del grupo placebo completaron el ensayo. La adherencia al régimen completo fue alta y consistente en ambos grupos, con una adherencia media global del 97.2%. El nivel medio de LDL-C fue de 95 +/- 38.8 mg/dL en el grupo de enlicitide y de 98.3 +/- 39.2 mg/dL en el grupo placebo. Para la semana 24, el grupo de enlicitide alcanzó un nivel medio de LDL-C de 38.7 +/- 35.6 mg/dL, mientras que el grupo placebo aumentó a 98.6 +/- 42.5 mg/dL. El cambio porcentual medio en el grupo de enlicitide fue de -57.1% (IC del 95%, -61.8 a -52.5%) y de 3% (IC del 95%, 0.9 a 5.1%) en el grupo placebo.

Dada la elevada adherencia al tratamiento documentada en el estudio, los investigadores esperan que la relativa simplicidad de enlicitide oral supere la conocida inercia de prescripción presente en el manejo de la dislipidemia.